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WYE-354
本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
WYE-354图片
CAS NO:1062169-56-5
包装与价格：
包装价格(元)
5mg电议
10mg电议
25mg电议
50mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt495.53
Cas No.1062169-56-5
FormulaC24H29N7O5
Solubility≥49.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Namemethyl 4-[6-[4-(methoxycarbonylamino)phenyl]-4-morpholin-4-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carboxylate
Canonical SMILESCOC(=O)NC1=CC=C(C=C1)C2=NC3=C(C=NN3C4CCN(CC4)C(=O)OC)C(=N2)N5CCOCC5
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

WYE-354是一种强效选择性和ATP竞争性的激酶杂环抑制剂，作用于mTOR的IC50值为5 nM[1]。

WYE-354 对PI3K家族有非常特异的选择性，但对一些蛋白激酶无作用。在0.3–1 mM范围内可抑制包括MDA-MB-468和U87MG在内的癌细胞系[1]。

体外研究表明WYE-354可抑制底物磷酸化作用，如抑制mTORC1和mTORC2对p-4E-BP1 的T37/46位点和 p-Akt 的S473位点的磷酸化。WYE-354可以减少Akt下游的功能，抑制癌细胞系增殖，IC50值为亚微摩尔至微摩尔范围[3]。这些效应与其在两个细胞系（包括雷帕霉素敏感和雷帕霉素抗性细胞）中诱导G1期细胞周期停滞一致。WYE-354可诱导细胞凋亡，抑制整体蛋白质合成，下调许多血管生成因子[3]。

参考文献：
[1] Qingsong Liu, Carson Thoreen, Jinhua Wang, David Sabatini, Nathanael S.  Gray. mTOR mediated anti-cancer drug discovery. Drug Discovery Today. 2009. 6(2): 47-55.
[2] Shi-Yong Sun.  mTOR kinase inhibitors as potential cancer therapeutic drugs. Cancer Letters. 28 October 2013. 340(1): 1-8.

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

HEK293 细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

1 h，5 μM

实验结果

为了直接测试体外mTORC2催化活性的抑制，我们从HEK293细胞中免疫沉淀mTORC2和mTORC1，并进行mTORC2特异性底物His6-AKT或mTORC1底物His6-S6K的免疫复合物激酶测定。WYE-354以剂量依赖性方式抑制AKT（S473）的磷酸化。

动物实验[2]:

动物模型

BALB/c nu/nu 雌性小鼠

剂量

50 mg/kg；腹腔注射

实验结果

对携带PTEN-null PC3MM2肿瘤的裸鼠进行腹膜内给药。使用载体或50 mg/kg WYE-354处理。对给药1、2、4和6小时后制备的肿瘤裂解物进行免疫共沉淀，测定P-S6K（T389）、P-AKT（S473）和P-AKT（T308）的含量。免疫印迹的定量结果表明，WYE-354完全抑制P-S6K（T389）至少6小时，基本上也抑制P-AKT（S473）6小时。正如所预期的一样，相同肿瘤中的P-AKT（T308）变化较大但没有受到显著抑制。WYE-354通过靶向mTORC2选择性抑制P-AKT（S473）。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。

References:

[1] Yu K, Toral-Barza L, Shi C, et al. Biochemical, cellular, and in vivo activity of novel ATP-competitive and selective inhibitors of the mammalian target of rapamycin[J]. Cancer research, 2009, 69(15): 6232-6240.

生物活性

DescriptionWYE-354是一种有效的细胞通透性mTOR抑制剂，IC50值为4.3 nM。
靶点mTOR     
IC504.3 nM