| CAS NO: | 844499-71-4 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 360.39 |
| Cas No. | 844499-71-4 |
| Formula | C20H12N2O3S |
| Synonyms | A-769662; A769662 |
| Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥18.02 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 4-hydroxy-3-[4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-6-oxo-7H-thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile |
| Canonical SMILES | C1=CC=C(C(=C1)C2=CC=C(C=C2)C3=CSC4=C3C(=C(C(=O)N4)C#N)O)O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
A-769662是一种有效的AMPK激活剂，在体外的EC50值为0.8μM[1]。
AMP激活蛋白激酶（AMPK）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，由三种亚基形成：α、β和γ亚基，它们在AMPK的活性和稳定性方面具有重要作用。 AMPK作为细胞能量的传感器，检测和反应AMP: ATP比值的变化。AMPK在调控细胞内能量代谢方面具有重要作用。AMPK抑制ATP消耗通路，包括胆固醇合成、脂肪酸合成和糖异生。AMPK刺激产生ATP的脂肪酸氧化和糖酵解过程。AMPK通过抑制葡萄糖-6-磷酸酶和PEPCK的表达（两个关键的糖异生酶），从而抑制糖异生[1]。
A-769662属于thienopyridone家族，以剂量依赖的方式激活不同组织来源的纯化AMPK的活性。A-769662激活从人胚胎肾细胞（HEKs）、大鼠肌肉或大鼠心脏提取的AMPK活性，EC50值分别为1.1 mM、1.9 mM或2.2 mM。在原代大鼠肝细胞中，A-769662抑制脂肪酸的合成，IC50值为3.2 mM [1]。A769662也以AMPK不依赖的机制抑制26S蛋白酶体，从而引起细胞周期停滞，而不抑制20S核心亚基的蛋白水解活性[2]。A-769662以变构的方式激活AMPK，也抑制AMPK的Thr-172去磷酸化[3]。
在小鼠中，A-769662以30 mg/kg的剂量给药后减少肝脏中FAS、G6Pase和PEPCK的表达，也降低了40%的血浆葡萄糖水平，并减少体重的增加[1]。
参考文献：
[1]. Cool B, Zinker B, Chiou W, Kifle L, Cao N, Perham M, Dickinson R, Adler A, Gagne G, Iyengar R et al: Identification and characterization of a small molecule AMPK activator that treats key components of type 2 diabetes and the metabolic syndrome. Cell Metab 2006, 3(6):403-416.
[2]. Moreno D, Knecht E, Viollet B, Sanz P: A769662, a novel activator of AMP-activated protein kinase, inhibits non-proteolytic components of the 26S proteasome by an AMPK-independent mechanism. FEBS Lett 2008, 582(17):2650-2654.
[3]. Sanders MJ, Ali ZS, Hegarty BD, Heath R, Snowden MA, Carling D: Defining the mechanism of activation of AMP-activated protein kinase by the small molecule A-769662, a member of the thienopyridone family. J Biol Chem 2007, 282(45):32539-32548.
| 细胞实验[1]: | |
细胞系 | 原代大鼠肝细胞 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
反应条件 | 4 h |
实验结果 | A-769662以剂量依赖性方式增加ACC磷酸化，ACC被AMPK磷酸化。A-769662抑制脂肪酸合成，IC50值为3.2 μM。浓度高达100 μM的A-769662处理大鼠肝细胞未观察到细胞毒性。 |
| 动物实验[1]: | |
动物模型 | Sprague Dawley (SD) 大鼠 |
剂量 | 30 mg/kg，口服灌胃 |
实验结果 | 在前3小时，A-769662显著降低呼吸交换率（RER），在随后的3小时内，RER有一个较小程度但显著的增加。A-769662将大鼠肝脏中丙二酰CoA水平降低33％。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1]. Cool B, Zinker B, Chiou W, et al. Identification and characterization of a small molecule AMPK activator that treats key components of type 2 diabetes and the metabolic syndrome. Cell Metab, 2006, 3(6): 403-416. | |
| 描述 | A-769662是AMPK的小分子激活剂，IC50值为116 nM。 | |||||
| 靶点 | AMPK | |||||
| IC50 | 116 nM (EC50) | |||||
m.cnreagent.com