PI3K是一种胞内磷脂酰肌醇激酶，与Src和RAS等癌基因的产物相关。PI3K信号通路是人类癌症中最常被激活的信号通路之一，几乎介导50%恶性肿瘤的发生。研究表明，PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性。目前，PI3K已成为zhi疗各种恶性肿瘤的重要靶点，包括乳腺癌和滤泡性淋巴瘤等。

PI3K靶点介绍

磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）是一种脂质激酶，在各种生理活动中发挥着关键作用。PI3K可以通过多种细胞表面信号被激活，如受体酪氨酸激酶（RTKs）、小分子GTPase蛋白和G蛋白偶联受体（GPCRs）。

具体而言，PI3K激酶在ATP作用下，将4,5二磷酸肌醇磷脂(phosphoinositol 4,5-diphosphate,PIP2)转化为第二信使3，4，5-三磷酸肌醇磷脂（PIP3）。然后，PIP3进一步激活各种下游信号传导并调节细胞生长，存活，繁衍，凋亡，转移和代谢。

PI3K抑制剂的分类

PI3K作为脂质激酶家族，可根据其结构和底物特异性分为三个主要类别I、II 和 III 类。I类是研究最广泛的亚型，又可以细分为1A（PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ）和1B型(PI3Kγ)，分别调节酪氨酸激酶受体和G蛋白偶联受体的信号通路。PI3Kα和PI3Kβ在所有组织中都有表达，敲除任何一种都是致命的。值得注意的是，PI3Kδ和PI3Kγ在白细胞中高度富集，PI3Kδ或PI3Kγ敲除或激酶失活的小鼠是能存活且具有生育能力的，这表明PI3K抑制剂为实现zhi疗效果时各亚型选择性的重要性。PI3Kδ的抑制作用已被证明可减少多种血液学癌细胞的增殖而不损害正常免疫细胞的生存能力。鉴于PI3Kδ在促进肿瘤进展中的关键作用及其在白细胞中的限制性表达，抑制PI3Kδ激酶是zhi疗血液学恶性肿瘤中一个独特的机会。

PI3K药物的发展

2014年，PI3Kδ抑制剂Idelalisib已被美国食品药品监督管理局批准用于zhi疗复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

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