G-749 是一种高效的, ATP 竞争性的FLT3抑制剂，对野生型 FLT3 和突变型 FLT3-D835Y 作用的IC50值分别为 0.4 nM 和 0.6 nM。G-749 可用于急性髓系白血病 (AML) 的耐药研究。
| 生物活性 | G-749 is a potent, oral active and ATP competitiveFLT3inhibitor, withIC50s of 0.4 nM and 0.6 nM forFLT3wild type and FLT3-D835Y, respectively. G-749 can be used for the research of drug resistance for acute myeloid leukemia (AML)[1]. |
| IC50& Target | IC50: 0.4 nM (FLT3-WT), 0.6 nM (FLT3-D835Y)[1] |
体外研究
(In Vitro) | G-749 shows potent and sustained inhibition of the FLT3 wild type and mutants including FLT3-ITD, FLT3-D835Y, FLT3-ITD/N676D, and FLT3-ITD/F691L in cellular assays[1].
G-749 inhibits autophosphorylation of FLT3 with an IC50value of ≤8 nM in FLT3-WT bearing RS4-11 and in FLT3-ITD harboring MV4-11 and Molm-14 cells[1].
G-749 (0.0001-10 nM; 72 hours) shows strong antiproliferation of leukemia cells addicted to FLT3-ITD (MV4-11 and Molm-14) in a dose-dependent manner[1].
G-749 (25-100 nM; 36 hours) causes antiproliferative activity through apoptosis[1].
G-749 (1.6-1000 nM; 2 hours) shows more potent inhibition of p-FLT3, p-ERK1/2, and p-AKT than AC220 and PKC412[1].
Cell Proliferation Assay[1] | Cell Line: | MV4-11 cells, Molm-14 cells, K562 cells, HEL cells, RS4-11 cells | | Concentration: | 0.0001-10 nM | | Incubation Time: | 72 hours | | Result: | Had antiproliferative activity for leukemia cells addicted to FLT3-ITD. |
Apoptosis Analysis[1] | Cell Line: | MV4-11 cells | | Concentration: | 25 nM, 50 nM, 100 nM | | Incubation Time: | 36 hours | | Result: | Increased apoptosis of MV4-11 cells in a dose-dependent manner. |
Western Blot Analysis[1] | Cell Line: | Molm-14 cells | | Concentration: | 1.6 nM, 80 nM, 40 nM, 200 nM, 1000 nM | | Incubation Time: | 2 hours | | Result: | Inhibited the phosphorylation of downstream effectors in the FLT3 signaling pathway, such as p-STAT5, p-AKT, p-ERK1/2, and p-FoxO3a. |
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体内研究
(In Vivo) | G-749 (3-30 mg/kg; p.o.; daily; for 28 days) shows effective antitumor activity in mouse models[1].
| Animal Model: | Athymic nu/nu mice, subcutaneous MV4-11 xenograft mice[1] | | Dosage: | 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg | | Administration: | Oral administration, daily, for 28 days | | Result: | Suppressed tumor growth. |
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| 分子量 | |
| 性状 | |
| Formula | |
| CAS 号 | |
| 运输条件 | Room temperature in continental US; may vary elsewhere. |
| 储存方式 | | Powder | -20°C | 3 years | | 4°C | 2 years | | In solvent | -80°C | 6 months | | -20°C | 1 month |
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| 溶解性数据 | In Vitro: DMSO : 25 mg/mL(47.95 mM;Need ultrasonic) 配制储备液 | 1 mM | 1.9179 mL | 9.5894 mL | 19.1788 mL | | 5 mM | 0.3836 mL | 1.9179 mL | 3.8358 mL | | 10 mM | 0.1918 mL | 0.9589 mL | 1.9179 mL |
*请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80℃, 6 months; -20℃, 1 month。-80℃ 储存时，请在 6 个月内使用，-20℃ 储存时，请在 1 个月内使用。 In Vivo: 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照In Vitro方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂： ——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；
以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶 1. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40%PEG300 5%Tween-80 45% saline Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.79 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.79 mM，饱和度未知) 的澄清溶液。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀；然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。 2. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20%SBE-β-CDin saline) Solubility: 2.5 mg/mL (4.79 mM); Suspended solution; Need ultrasonic
此方案可获得 2.5 mg/mL (4.79 mM) 的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。 3. 请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90%corn oil Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.79 mM); Clear solution
此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL (4.79 mM，饱和度未知) 的澄清溶液，此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。 以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 *以上所有助溶剂都可在本网站选购。
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