生物活性
PT2399 is a potent and orally available antagonist of HIF-2 with an IC50 of 6 nM, PT2399 selectively disrupts the heterodimerization of HIF-2α with HIF-1β. PT2399 dissociates HIF-2 (an obligatory heterodimer [HIF-2α/HIF-1β])14 in human Clear cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) suppressing tumorigenesis in 56% (10/18) lines. PT2399 (20 μM) causes off-target toxicity because it inhibits the proliferation of HIF-2α –/– 786-O cells and other cancer cell lines with undetectable HIF-2α. PT2399 (0.2-2 μM; 0-21 days) inhibits 786-O cells soft agar growth.
PT2399 reduces tumor cell density and increases fibrosis in RCC bearing mice. PT2399 (100 mg/kg; oral gavage; every 12 hours) is more active than SU 11248, and inhibits tumor growth in several SU 11248-resistant tumors in RCC bearing mice.
化学数据
| 分子量 | 419.32 |
| 分子式 | C17H10F5NO4S |
| CAS号 | 1672662-14-4 |
| 纯度 | >98.5% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 90 mg/mL |
| 储存和运输条件 | -20°C, sealed
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | 786-O cells |
| 方法 | PT2399 inhibited 786-O cell soft agar growth at 0.2-2 μM. |
| 浓度 | 0 μM, 0.2 μM, 2 μM |
| 处理时间 | 0-21 days |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Mice with RCC tumorgraft |
| 配制 | in 10% EtOH, 30% PEG400, 60% MCT |
| 剂量 | 100 mg/kg |
| 给药处理 | oral gavage every 12 hours |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.3848 mL | 11.9241 mL | 23.8481 mL |
| 5 mM | 0.477 mL | 2.3848 mL | 4.7696 mL |
| 10 mM | 0.2385 mL | 1.1924 mL | 2.3848 mL |
m.cnreagent.com