生物活性
RNR抑制剂COH29与C末端尾部附近的RNR M2亚基(hRRM2)的配体结合口袋结合。这阻断了hRRM1和hRRM2亚基之间的相互作用,并干扰了RNR的活性hRRM1/hRRM2复合物的组装。COH29有效抑制NCI 60人类癌症组中大多数细胞系的增殖,最显着的是卵巢癌和白血病,但对正常成纤维细胞或内皮细胞几乎没有作用。
体内研究中,COH29每天两次口服给药50 mg/kg和100 mg/kg,导致MOLT-4肿瘤异种移植物生长的剂量依赖性抑制。携带TOV11D异种移植物的小鼠,给予COH29(200, 300, or 400 mg/kg/day)治疗7天,可导致肿瘤异种移植物生长的剂量依赖性抑制。
化学数据
分子量 | 420.44 |
分子式 | C22H16N2O5S |
CAS号 | 1190932-38-7 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | DMSO: ≥ 21 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
---|
1 mM | 2.3785 mL | 11.8923 mL | 23.7846 mL |
5 mM | 0.4757 mL | 2.3785 mL | 4.7569 mL |
10 mM | 0.2378 mL | 1.1892 mL | 2.3785 mL |