生物活性
RAF265 (CHIR-265)是一种高度选择性的B-Raf和VEGFR2抑制剂，IC50为3-60 nM，也抑制VEGFR2磷酸化， EC50为30 nM。RAF265 是有效的新型BRAF/VEGFR-2抑制剂, 作用于A375M(V600EBRAF)人黑色素瘤细胞系，降低肿瘤糖代谢和FDG累积。RAF265抑制2-脱氧-2-[18F]氟代-D-葡萄糖(FDG)累积，这种作用存在剂量依赖性。 RAF265 显著调节糖代谢, 嘧啶代谢,和凋亡通路。
化学数据
| 分子量 | 518.41 |
| 分子式 | C24H16F6N6O |
| CAS号 | 927880-90-8 |
| 纯度 | 99.29% |
| 溶解性（25°C） | DMSO ≥90 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | HCT116, HT29, and MDAMB231 cell lines |
| 方法 | Cell Viability Assay
The MTT assay and Bliss additivism model were used to assess the effect of the combination on cell viability. In each well of a 96-well plate, 1 × 104cells were grown in 200 μL of medium. After 24 h, RAD001, RAF265, or the combination was added to achieve a final concentration of 0.1 to 10 nmol/L and 0.1 to 10 μmol/L, respectively. After 48 h of treatment, 20 μL of 5 mg mL–1 MTT (Organics Research, Inc.) solution in PBS was added to each well. After 4 h, supernatant was removed and formazan crystals were discarded in 200 μL of DMSO. Absorbance was then measured at 595 nm using an absorbance plate reader (Bio-Rad Microplate Reader). Data are expressed as the percentage of viable cells in treated relative to nontreated conditions. |
| 浓度 | 0.1 to 10 μM |
| 处理时间 | 48 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | mice bearing HCT116, A549 or MDAMB231 xenografts |
| 配制 | DMSO/PBS |
| 剂量 | 12 mg/kg daily over 14 d (6 d on, 2 d off, 6 d on) |
| 给药处理 | orally |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.929 mL | 9.6449 mL | 19.2898 mL |
| 5 mM | 0.3858 mL | 1.929 mL | 3.858 mL |
| 10 mM | 0.1929 mL | 0.9645 mL | 1.929 mL |
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