生物活性
MK-5108 (VX-689)是一种高选择性的Aurora A抑制剂，IC50为0.064 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B/C选择性高220和190倍，抑制TrkA，选择性低100倍。MK-5108 抑制Aurora-A 活性，是ATP竞争性抑制剂。与其他蛋白激酶相比，MK-5108 高度选择性作用于Aurora-A。MK-5108只有抑制一种激酶(TrkA)时，选择性<100倍。
化学数据
| 分子量 | 461.94 |
| 分子式 | C22H21ClFN3O3S |
| CAS号 | 1010085-13-8 |
| 纯度 | >98% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 90 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | HeLa-S3 cells |
| 方法 | Synchronizing HeLa-S3 cells at the G1-S phase boundary by double thymidine block with 2 mM thymidine. Washing cells and seeding to 96-well cell culture plates. 4 hours later , an equal volume of medium containing MK-5108 is added to each well. Nocodazole (300 nM) is used as a 100% control. Fixing the cells overnight with cold methanol 12 hours after seeding. Then, staining the cells with rabbit anti-phospho-histone H3 Ser28 antibody and then with anti-rabbit IgG-Cy5. Staining total nucleiwith 10 mg/mL 4′,6-diamidino-2-phenylindole. Using the IN Cell Analyzer1000 with ×10 objective lens to acquire Immunostained images . After acquisition of images, data are analyzed. The %pHH3-positive index is determined by measuring the %pHH3-positive cell counts per total nuclei counts for each sample, then by normalizing with respect to nocodazole-treated cells. |
| 浓度 | 0 μM -1 μM |
| 处理时间 | 12 hours |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | SCID mice bearing HCT116 tumors |
| 配制 | 0.5% methyl cellulose/0.24% SDS |
| 剂量 | 30 mg/kg |
| 给药处理 | Oral administration |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.1648 mL | 10.8239 mL | 21.6478 mL |
| 5 mM | 0.433 mL | 2.1648 mL | 4.3296 mL |
| 10 mM | 0.2165 mL | 1.0824 mL | 2.1648 mL |
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