生物活性
SNX-2112 (PF-04928473)选择性结合到HSP90α和HSP90β的ATP结合袋中,Ka分别为30 nM和30 nM,比17-AAG更有效。使用1 μmol/L SNX-2112处理BT-474 细胞,在处理3到6小时期间,导致HER2表达下调,而处理10小时,则导致HER2表达几乎完全丧失。SNX-2112处理,也导致全部Akt表达降低。SNX-2112作用于BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 和 H1650癌细胞,抑制细胞增殖,IC50为10 到 50 nM。
化学数据
分子量 | 464.48 |
分子式 | C23H27F3N4O3 |
CAS号 | 908112-43-6 |
纯度 | >98% |
溶解性(25°C) | DMSO 83 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 and H1650 cancer cells |
方法 | Determining cell viability by seeding 2-5 × 103cells per well in 96- well plates and treating with SNX-2112 24 hours after plating in complete medium (200 μL). Testing each drug concentration in eight wells. After a 96-h incubation ,using the Alamar blue viability test to assay cells . Flow cytometry is done using nuclei stained with ethidium bromide and isolated via the Nusse protocol |
浓度 | 0-500 nM |
处理时间 | 24 hours |
动物实验 |
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动物模型 | 5 ?106 MM.1S cells are inoculated subcutaneously in the Fox Chase SCID mice (6-7 weeks old). |
配制 | SNX-5422 is dissolved in 1% carboxy methylcellulose/0.5% Tween 80 at 10 mg/mL and stored at 4 癈 for in vivo stud |
剂量 | 20 or 40 mg/kg |
给药处理 | SNX-5422 is administered orally 3 times per week, total 3 weeks. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.1529 mL | 10.7647 mL | 21.5295 mL |
5 mM | 0.4306 mL | 2.1529 mL | 4.3059 mL |
10 mM | 0.2153 mL | 1.0765 mL | 2.1529 mL |