生物活性
体外研究：THZ1通过联和ATP结合位点与CDK7变构共价结合，对CDK7发挥作用并保持选择性。THZ1不可逆地抑制RNA聚合酶ⅡCTD的磷酸化。THZ1能完全抑制Jurkat细胞内CDK7的底物RNAPⅡ CTD在Ser 5和Ser 7的磷酸化，在处理浓度为250 nM时，Ser 2的磷酸化也丢失。THZ1对多种癌细胞系具有抗增殖作用。在Jurkat细胞中，低浓度的THZ1对小部分基因，包括RUNX1具有重大作用，因此导致接下来更大的基因表达程序的丢失，从而引起细胞死亡。THZ1对聚合酶Ⅱ（Pol II）磷酸化、共转录戴帽、启动子近端暂停、延伸造成缺陷。
体内研究：THZ1在小鼠移植瘤模型中，抑制KOPTK1 T-ALL细胞的增殖。10 mg/kg THZ1耐受良好，其体重和行为没有明显变化，说明THZ1在动物模型中没有明显毒性作用。
化学数据
| 分子量 | 566.05 |
| 分子式 | C31H28ClN7O2 |
| CAS号 | 1604810-83-4 |
| 纯度 | 98.33% |
| 溶解性（25°C） | DMSO: ≥ 25 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | Jurkat, Loucy, KOPTK1 and DND-41 cell lines |
| 方法 | Cells are treated with THZ1, THZ1-R or dimethylsulphoxide (DMSO) for 0-6 h to assess the effect of time on the THZ1-mediated inhibition of RNAPII CTD phosphorylation. For subsequent experiments cells are treated with compounds for 4 h as determined by the time-course experiment described earlier, unless otherwise noted. For inhibitor washout experiments, cells are treated with THZ1, THZ1-R or DMSO for 4 h. Medium containing inhibitors is subsequently removed to effectively 'washout' the compound and the cells are allowed to grow in the absence of inhibitor. For each experiment, lysates are probed for RNAPII CTD phosphorylation and other specified proteins. |
| 浓度 | 0-10 μM |
| 处理时间 | 4 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Bioluminescent xenografted mouse model |
| 配制 | 10% DMSO in D5W |
| 剂量 | 10 mg/kg |
| 给药处理 | i.v. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.7666 mL | 8.8331 mL | 17.6663 mL |
| 5 mM | 0.3533 mL | 1.7666 mL | 3.5333 mL |
| 10 mM | 0.1767 mL | 0.8833 mL | 1.7666 mL |
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