生物活性
体外研究：GSK583对RIP3激酶具有与对RIP2类似的结合亲和力(RIP2 FP IC50 = 5 nM; RIP3 FP IC50 = 16 nM)。尽管如此，浓度高达10 μM 的GSK583在细胞实验中对RIP3依赖的坏死性细胞死亡没有抑制作用。GSK583在原代人类单核细胞中，有效地、浓度依赖性地抑制MDP刺激的肿瘤坏死性TNFα产生，IC50=8 nM。经1μM GSK583处理过后，在Toll-like受体（TLR2, TLR4, TLR7）或细胞因子受体(IL-1R, TNFR)激活时，促炎性因子信号没有受到抑制，但一旦激活NOD1和NOD2受体，促炎性因子信号则完全被抑制。尽管GSK583具有良好的激酶选择性，但它还能抑制hERG通道和Cyp3A4，这将影响其作为候选药物的开发。
体内研究：GSK583在大鼠和小鼠中，具有低的清除率、中等的分布容积和口服生物活性。尽管GSK583在可接受的浓度范围内不产生人类药效学反应，影响其作为候选药物的后续开发，但其在小鼠和大鼠中的药代动力学使其成为有效的临床前体内研究工具，在急性炎症模型中发挥作用。
化学数据
| 分子量 | 398.45 |
| 分子式 | C20H19FN4O2S |
| CAS号 | 1346547-00-9 |
| 纯度 | >98% |
| 溶解性（25°C） | 79 mg/mL in DMSO |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | primary human monocytes |
| 方法 | To assess cellular selectivity, monocytes are pretreated with inhibitor for 30 min, then stimulated for 6 h with ligands which selectively agonize NLRs NOD1, NOD2; Toll-like receptors TLR, TLR4, TLR7, or cytokine receptors IL-1R, TNFR. Release of pro-inflammatory cytokines, either TNFα (NOD2, TLR2, TLR4, IL1R) or IL-8 (NOD1, TLR7, TNFR), is measured by immunoassay. Percent inhibition and/or IC50 values are calculated. |
| 浓度 | 1 μM |
| 处理时间 | 30 min |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | C57BL/6 mice |
| 配制 | |
| 剂量 | 0.1, 1, 10 and 100 mg/kg |
| 给药处理 | oral administration |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.5097 mL | 12.5486 mL | 25.0973 mL |
| 5 mM | 0.5019 mL | 2.5097 mL | 5.0195 mL |
| 10 mM | 0.251 mL | 1.2549 mL | 2.5097 mL |
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