生物活性
体外研究：MI-538抑制ML50为83nM的MLL白血病细胞的增殖。 MI-538对不存在MLL易位的对照细胞系HL-60和HM-2的生长没有影响（高达6μM），表现出对MLL融合蛋白转化细胞的良好选择性。 MI-538以低纳摩尔亲和力（Kd = 6.5nM）与menin结合。 其有效的细胞活性源于对menin的改善的结合亲和力以及可能增加的细胞膜通透性。 用MI-538治疗可以显着抑制Hoxa9和Meis1基因的表达。 约100nM 27足以在MLL-AF9细胞中减少约50％的Hoxa9表达，并且在Meis1表达上看到甚至更显着的作用。
体内研究：使用MI-538治疗导致MV4; 11肿瘤体积明显减少约80％，而不会导致体重的显着降低，10％以下的显着毒性迹象。 MI-538显示出显着改善的暴露（曲线下面积，AUC，值），血浆中的Cmax（最大化合物浓度）和最小的清除值。 MI-538的半衰期约为1.6小时。 MI-538口服生物利用度高（?50％）。
化学数据
| 分子量 | 566.6 |
| 分子式 | C27H25F3N8OS |
| CAS号 | 1857417-10-7 |
| 纯度 | >98% |
| 溶解性（25°C） | 10mM in DMSO |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | human MLL leukemia cell lines |
| 方法 | We assessed the effect of this compound in human MLL leukemia cell lines, MV4;11 and MOLM13, harboring two different MLL translocations (MLL-AF4 and MLL-AF9, respectively) |
| 浓度 | 45 mg/kg |
| 处理时间 | |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | C57BL/6 mice |
| 配制 | DMSO/PEG400/water (5:40:55, v/v/v) |
| 剂量 | 15 mg/kg |
| 给药处理 | i.v. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.7649 mL | 8.8246 mL | 17.6491 mL |
| 5 mM | 0.353 mL | 1.7649 mL | 3.5298 mL |
| 10 mM | 0.1765 mL | 0.8825 mL | 1.7649 mL |
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