生物活性
CHS-828 (GMX1778)是一种有效的特异性NAMPT抑制剂，IC50 和 Kd分别为 < 25 nM 和120 nM。
在体外研究中，GMX1778通过抑制NAD+生物合成诱导NAD+消耗，随后导致ATP耗竭，最终使细胞死亡。GMX1778通过下调IKK活性，抑制癌症细胞中核因子κB(IC50=8 nM)。
在体内研究中，GMX1778 (250 mg/kg, p.o.)在移植的裸鼠体内，对三种不同的人神经内分泌肿瘤，肠癌(GOT1)，胰腺癌(BON)，和甲状腺髓样癌(GOT2)表现出显著的抗肿瘤活性。
化学数据
| 分子量 | 371.86 |
| 分子式 | C19H22ClN5O |
| CAS号 | 200484-11-3 |
| 纯度 | 99.82% |
| 溶解性（25°C） | DMSO: ≥ 60 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | HeLa cells |
| 方法 | Serial dilutions of GMX1778 in DMSO are performed to achieve a final concentration of 0.2% DMSO. Relative ATP levels after 72 h are determined using a ViaLight HS high-sensitivity cytotoxicity and cell proliferation BioAssay kit per the manufacturer's instructions. For GMX1778 cytotoxicity rescue experiments, cells are treated with NA (10 μM) or NMN (100 μM) simultaneously with GMX1778. Sigmoidal dose-response curves are generated by nonlinear regression analysis of variable slope using GraphPad Prism version 4.00 (GraphPad Software) to calculate 50% inhibitory (IC50) values. |
| 浓度 | ~100 nM |
| 处理时间 | 72 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Nude mice bearing midgut carcinoid (GOT1), pancreatic carcinoid (BON) and medullary thyroid cancer (GOT2) tumors |
| 配制 | Suspended in 2% carboxymethyl cellulose in 0.9% saline |
| 剂量 | ~250 mg/kg |
| 给药处理 | p.o. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.6892 mL | 13.4459 mL | 26.8918 mL |
| 5 mM | 0.5378 mL | 2.6892 mL | 5.3784 mL |
| 10 mM | 0.2689 mL | 1.3446 mL | 2.6892 mL |
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