蛋白磷酸酶 2C 的 α 同工型 (PP2C-α) 是一种广泛表达且参与调节细胞应激反应的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶的催化亚基 (1,2)。这种单体磷酸酶也称镁依赖性蛋白磷酸酶 (PPM1A)，它是保守蛋白亚家族的一员，对许多通路的不同底物产生作用。体内和体外研究均表明，PP2C-α 抑制由于细胞应激而激活的 p38 MAPK 和 SAPK/JNK 通路。尤其是，PP2C-α 去除 MKK3 和 MKK7 的磷酸酯，从而减弱这两种蛋白的活性，并分别抑制下游激酶 JNK 和 p38 MAPK 的激活 (3)。另一种 PP2C-α 底物是 NF-κB 信号转导的重要调节分子 IKKβ。PPM1A 和 PPM1B 去磷酸化 IKKβ Ser177/181 会使 IKKβ 失活并抑制 NF-κB 信号转导 (4)。PP2C-α 是其中一个磷酸酶，负责去除周期素依赖性蛋白激酶的磷酸残基。在一项使用 HeLa 细胞提取物的研究中，PP2C-α 去磷酸化 CDK2 和 CDK6，其中优先与在 Thr160（激酶 T 活化环的一个残基）位点被磷酸化的 CDK2 相互作用。去除该位点的磷酸被认为可使周期素相关激酶失活 (5)。PP2C-α 可能通过激活 p53 诱导细胞周期停滞和细胞凋亡，尽管其他通路也可能会导致 PP2C-α 介导的细胞死亡 (6)。其他 PP2C-α 底物包括 Wnt 信号转导通路蛋白 axin (7) 和 CFTR，CFTR 是一种与囊性纤维化有关的氯离子通道蛋白 (8)。