转录因子 EB (TFEB) 是与 Myc 相关的、bHLH 氨酸拉链家族转录因子成员之一，它驱动一个被称作协调溶酶体表达和调控 (CLEAR) 网络的基因网络的表达 (1,2)。TFEB 特异性识别和结合溶酶体和自噬基因的 CLEAR 盒 (GTCACGTGAC) 内的调控序列，导致参与溶酶体生物发生和功能的基因表达上调，并调控自噬 (1,2)。TFEB 在响应营养剥夺时被激活，可刺激易位到细胞核，使其与其他小眼畸形转录因子 (MiTF) 亚家族成员在胞核内形成同源或异源寡聚体，导致自噬体和溶酶体功能上调 (3-5)。最近，研究表明，TFEB 是哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 复合体 1 (mTORC1) 的一个组成部分，它调控 TFEB 的磷酸化和核转位，以响应细胞饥饿和应激压力 (6-9)。在正常生长条件下，TFEB 以 mTORC1 依赖的方式在 Ser211 位点被磷酸化。磷酸化促进 TFEB 与 14-3-3 家族蛋白连接并保留在胞质中。对 mTORC1 的抑制导致 TFEB 磷酸化丢失，TFEB/14-3-3 复合体解聚，以及 TFEB 快速转运到细胞核，进而增加 CLEAR 和自噬基因转录 (10)。研究还显示，TFEB 以营养素依赖方式被 p4 MAP 激酶 (Erk2) 激活。TFEB 在 Ser142 位点被 Erk2 磷酸化，以响应营养剥夺，导致核定位和激活，提示 mTOR 以外的通路通过 TFEB 进行营养感知 (3)。
其他研究还发现了依赖于 mTORC1 的 TFEB Ser122 磷酸化 (11)。mTOR 活性与通过 PI3 激酶/Akt 信号转导通路的 Ser2448 磷酸化相关 (12)。溶酶体释放钙会激活钙调神经磷酸酶，而后者会去磷酸化 TFEB 并促进核转位和自噬 (13)。