转甲状腺素蛋白 (TTR) 是一种高度保守的同源四聚体蛋白，它在肝脏和脑脉络丛中合成。TTR 最初被发现是人血浆和脑脊液 (CSF) 中的一种蛋白 (1)。TTR 结合视黄醇结合蛋白，从而转运甲状腺激素 (TH) 和视黄醇 (2)。尽管 TTR 在肝脏和脉络丛中合成，但 TTR 在血浆和脑脊液中被检测到以单体、二聚体和四聚体形式迁移。除了可在血浆 和 CSF 中作为甲状腺激素 (TH) 和视黄醇的载体蛋白外，还发现了一些其他的 TTR 功能，包括对载脂蛋白、神经肽 Y (NPY) 和 APP 等特异底物的溶蛋白性裂解 (3, 4, 5)。这些神经元底物表明 TTR 在中枢神经系统中的一种功能性作用。与这种中枢神经系统 (CNS) 作用一致的是，TTR 缺失的小鼠表现出记忆缺陷和感觉运动行为改变 (6, 7)。TTR 也可能与神经退行性疾病有关：阿尔茨海默病 (AD) 患者的 TTR 水平与疾病进展呈负相关，并且已有描述表明 TTR 至少在 AD 小鼠模型中具有保护作用 (8, 9)。TTR 本身可能在疾病中发挥一种更直接的作用，因为 TTR 的功能获得性突变会使蛋白错误折叠，并聚合成淀粉样原纤维，这会导致家族性淀粉样多神经病、家族性淀粉样心肌病和家族性软脑膜淀粉样变性等疾病中的常染色体显性遗传性淀粉样变性 (10)。