从果蝇和秀丽隐杆线虫的遗传筛选中发现 KSR1（RAS 的激酶抑制蛋白）是 Ras 信号转导通路的一种组分 (1)。KSR1 具有一个推测的羧基末端激酶结构域，此结构域缺乏磷酸组转运的关键 Lys 残基。虽然报道指出，神经酰胺和 EGF 会激活 KSR1 (2,3)，但其他证据表明，KSR1 可以一种非激酶依赖性方式调节 Raf (4,5)。目前普遍认为，KSR1 可作为支架蛋白，结构性结合 MEK1/2 和 14-3-3 蛋白，并以一种 Ras 激活依赖性方式结合 ERK1/2 (1,5,6)。HSP70/HSP90 和 p50 Cdc37与 KSR1 复合体结合，以确保它的稳定性 (5)。已经发现了多个磷酸化位点：Ser297 和 Ser392 介导 14-3-3 结合，推测的 MAPK 磷酸化位点包括 Thr260、Thr274 和 Ser443 (6)。C-TAK1（Cdc25C 相关激酶 1）能够在休眠细胞的 Ser392 位点结合和磷酸化 KSR1 (7)。受到刺激时，Ser392 位点被 PP2A 去磷酸化，导致 ERK1/2 结合，使 KSR1 复合体从胞质转位到膜，从而激活 MAPK 通路 (8)。IMP（一种对 Ras 有反应的 E3 泛素连接酶）还与 KSR1 的相互作用有关，可能调节定位和稳定性 (9)。KSR1 的高表达水平会抑制 MAPK 信号转导，而在生理学层面则会促进 MAPK 信号转导，表明支架蛋白“开”或“关”信号转导取决于支架蛋白浓度 (10)。