HDAC6 是一种定位于细胞浆的 II 类组蛋白去乙酰化酶，并且与微管网架 (1) 相关。它参与了多个细胞过程的调控，包括细胞迁移、免疫突触形成、病毒感染和错误折叠蛋白的降解 (1) 。HDAC6 包含两个串联催化域，可促进组蛋白和非组蛋白（如微管蛋白、皮动蛋白和 HSP90）等多个蛋白质底物去乙酰化。尽管能够在体外对组蛋白去乙酰化，但是不能证明 HDAC6 介导体内的组蛋白去乙酰化 (2,3)。在 Lys40 位点乙酰化/去乙酰化微管蛋白可调节 kinesin-1 马达蛋白的结合和运动以及 JNK 作用蛋白 1 (JIP1) 等货物蛋白的后续转运 (4)。皮动蛋白的乙酰化/去乙酰化可通过调节皮动蛋白与 F-actin 的结合调节细胞运动 (5)。乙酰化/去乙酰化 HSP90 可通过调节重要的共分子伴侣蛋白 p23 (6,7) 的结合调节分子伴侣复合体的活性。除了具有蛋白去乙酰化酶作用之外，HDAC6 可作为聚集体（一种为应答错误折叠或部分变性蛋白聚集而形成的蛋白质包涵体）的组分发挥作用 (8)。聚集体的形成是一种吸收细胞毒性蛋白聚集体的保护性反应，以实现细胞中的最终自噬性清除。HDAC6 包含一个锌指泛素结合域，可结合单甲基和多聚泛素化蛋白 (8)。HDAC6 可与多聚泛素化错误折叠蛋白和动力蛋白结合，促进错误折叠蛋白转运到聚集体 (9,10)。HDAC6 也参与了自噬机制的后续募集和细胞聚集体的清除 (11)。因此，HDAC6 在防止各种疾病（如神经退行性亨廷顿氏病）的病理蛋白聚集的有害效应中发挥关键作用 (11)。