蛋白磷酸酶甲基酯酶1（PME-1）是一种进化上保守的酶，可以使磷酸酶去甲基化（1）。蛋白质的翻译后修饰（PTM）是一种增加蛋白质组功能多样性的细胞机制。存在几种形式的 PTM，包括甲基化和磷酸化，分别将甲基或磷酸基团共价加成到蛋白质内的特定氨基酸上。除了催化甲基或磷酸加到蛋白质上的酶外，还存在去除 PTM 的特定酶，以提供更高水平的细胞调节。分别通过甲基酯酶和磷酸酶去除甲基和磷酸 PTM。磷酸蛋白磷酸酶 2a（PP2A）是一种必需的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，作为各种信号转导途径的一部分，调节许多基本的细胞过程，包括 DNA 复制、转录、翻译、代谢、细胞周期进程、细胞分裂、凋亡和发育 （2-4）。PP2A 的功能部分受其催化亚基的磷酸和甲基修饰的调节。PP2A 通过亮氨酸羧基甲基转移酶（LCMT）在 C-末端亮氨酸309残基的羧基处甲基化。PP2A 的甲基化会改变其细胞定位以及与其调节亚基和底物相互作用的能力（5-8）。PP2A 被 PME-1 脱乙基 (9,10）。PME-1 KO 小鼠具有出生后致死性，并且 KO 组织表现出改变的 PP2A 活性和磷酸化蛋白质组学特征，与 PME-1 在调节 PP2A 功能中发挥关键作用相符（11）。PP2A 活性失调与多种疾病有关，包括某些癌症和神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病，这表明 PME-1 可能是治疗干预的靶标（12-14）。