γ 分泌酶蛋白酶复合体可与内膜底物发生相互作用并将其切断，这是它调节细胞内信号转导和细胞间相互作用的必备功能。此种蛋白质复合体由四种内在膜蛋白、Presenilin、Nicastrin、Aph-1 和 PEN2 组成，所有这些组分均是完成蛋白质水解作用必需的成分 (1)。早老蛋白 1 和早老蛋白 2均属于早老蛋白家族的跨膜蛋白。早老蛋白基因突变与阿尔茨海默病的早发存在一定关联，这可能是因为与早老蛋白有关的 γ 分泌酶作用可对β-淀粉样蛋白进行处理 (2,3)。内源性早老蛋白主要以蛋白水解生成的氨基末端 (34 kDa) 和羟基末端 (20、22、23 kDa) 片段 (CTF) (3,4) 所组成的异二聚体复合体存在。呆蛋白是一种跨膜糖蛋白，是 γ 分泌酶复合体的主要组分 (5,6)。呆蛋白与早老蛋白存在生理关联性，对早老蛋白的稳定性及正确的定位到与膜结合的 γ 分泌酶复合体发挥着重要作用 (7)。呆蛋白还可为 γ 分泌酶底物（例如 APP 和 Notch）提供停靠位点，并可与其直接结合，恰当地呈现给 γ 分泌酶，以确保正确的裂解过程 (6,8)。早老蛋白强化剂 2 (PEN2) 属于小的膜内糖蛋白，同时包含两个已确定的跨膜区域。N 和 C 基末端区域均属于内质网腔 (9)。PEN2 是 γ 分泌酶复合体的重要组分，因为在 PEN2 含量降低时，复合体含量也出现下降，引起 γ 分泌酶活性的缺失 (10)。