MAP 激酶可被双特异性蛋白磷酸酶 (DUSPs) 灭活，后者因胞外刺激和细胞定位而在其底物特异性、组织分布和可诱导性等方面存在区别。DUSP 也称作 MAPK 磷酸酶 (MKP), 在 MAPK P 环中特异性的对苏氨酸和酪氨酸残基去磷酸化，并且在调节 MAPK 家族功能上有重要作用 (1,2)。至少有 13 个家族成员 (DUSP1-10、DUSP14、DUSP16 和 DUSP22) 对不同的 MAP 激酶表现出唯一的底物特异性 (3)。典型的 MAPK 磷酸酶含有一个氨基末端硫氰酸酶折叠，负责将 DUSP 对接到 MAPK 家族成员和一个羧基末端催化域 (4)。这些磷酸酶在发育、免疫系统功能、应激反应和代谢内平衡方面都有重要作用 (5)。此外，研究表明 DUSPs 参与癌症的发生和癌细胞对化疗的应答 (6)。

DUSP16/MKP7 是应激活化 MAP 激酶的 JNK/SAPK 家族的负调节分子。该分子可通过对 JNK 蛋白活化环内苏氨酸和酪氨酸残基的去磷酸化作用，抑制 JNK 介导的信号转导，从而有效阻止下游效应器的进一步激活 (7,8)。DUSP16/MKP7 已被证实在氧化应激后表达上调，推测可能是抑制 JNK 活性的一种方式，目的是使细胞回到内稳态 (9)。DUSP16 通常在绝大多数细胞中高速翻转，但该蛋白的稳定性可通过在 Ser446 位点由 Erk1/2 介导的磷酸化得以增强，表明有丝分裂信号转导通路的激活可以通过稳定一种 JNK 磷酸酶来抑制应激反应性通路 (10,11)。尽管 DUSP16/MKP7 对 JNK 蛋白呈底物偏好，但已证实它可与其他 MAPK 家族成员 (Erk1/2, p38 MAPKs) 以及骨架蛋白相互作用，这些骨架蛋白或许能协调其活性和特异性 (12,13)。

DUSP16 在伯基特淋巴瘤中有表观遗传学上的静默表达，这是通过增加该基因的5' 调节区域内的甲基化来实现的 (14)。DUSP16 基因甲基化以及 DUSP16 蛋白表达与 JNK 活性基准水平增长呈负相关，这表明 DUSP16/MKP7 可能在维持正常细胞中 JNK 信号转导处于“关闭”状态有重要作用 (14)。最近的研究表明， DUSP16/MKP7 在辅助性 T (Th) 细胞分化为 Th1 和 Th2 细胞的过程中发挥重要作用，这是由 JNK 信号转导通路介导的 (15)。在细胞分化过程中 DUSP16/MKP7 优先在 Th2 细胞中有高表达而在 Th1 细胞中低表达，分别导致 JNK 的低 (Th2) 或高 (Th1) 活性。这也表明 DUSP16 的表达或许是 Th 细胞平衡的调节因子 (15)。