生物活性
AT7519是多种CDK抑制剂,作用于CDK1, 2, 4, 6和9时,IC50为10-210 nM,对CDK3作用效果稍弱,对CDK7几乎没有抑制活性。AT7519是ATP竞争性CDK 抑制剂,作用于CDK1 时Ki值为38 nM。 AT7519作用于所有非CDK激酶(除了GSK3β,IC50=89 nM)没有抑制活性。AT7519作用于多种人类肿瘤细胞系,显示有效的抗增殖活性,IC50值从作用于MCF-7的40 nM到作用于 SW620 的940 nM ,与抑制CDK1和 CDK2一致。
化学数据
分子量 | 382.24 |
分子式 | C16H17Cl2N5O2 |
CAS号 | 844442-38-2 |
纯度 | 99.75% |
溶解性(25°C) | DMSO |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | MM cell lines (MM.1S, U266, OPM1, RPMI, LR5, DOX 40, MM.1R) and primary CD138+ MM cells |
方法 | Cell viability and proliferation assays. AT7519's effects on viability of MM cell lines, primary MM cells, and PBMNCs was assessed by measuring 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5 diphenyl tetrasodium bromide (MTT; Chemicon International) dye absorbance as previously described (Raje et al., 2009). DNA synthesis was measured by tritiated thymidine uptake (3H-TdR; Perkin Elmer). MM cells (2–3 × 104cells/well) were incubated in 96-well culture plates (Costar, Cambridge, MA) with media and different concentrations of AT7519 and/or recombinant IL-6 (10 ng/mL) or IGF-1 (50 ng/mL) for 24 or 48 h at 37°C and 3H-TdR incorporation was measured as previously described (Raje et al., 2009). |
浓度 | 0~2 μM |
处理时间 | 48 h |
动物实验 |
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动物模型 | MM xenograft mouse model |
配制 | dissolved in saline 0.9% |
剂量 | 15 mg/kg once a day for five days for 2 weeks |
给药处理 | intraperitoneally (IP) |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.6162 mL | 13.0808 mL | 26.1616 mL |
5 mM | 0.5232 mL | 2.6162 mL | 5.2323 mL |
10 mM | 0.2616 mL | 1.3081 mL | 2.6162 mL |