生物活性
Tivozanib (AV-951)是一种有效的,选择性VEGFR抑制剂,作用于VEGFR1/2/3时,IC50分别为0.21 nM/0.16 nM/0.24 nM,也抑制PDGFR和c-Kit,作用于FGFR-1, Flt3, c-Met EGFR和IGF-1R活性较弱。AV-951 也抑制PDGFRss和c-Kit的磷酸化作用,IC50 分别为1.72nm 和1.63nM。AV-951阻断VEGF依赖的MAPK活性和内皮细胞增殖。AV-951是新型喹啉-尿素派生物。
化学数据
分子量 | 454.86 |
分子式 | C22H19ClN4O5 |
CAS号 | 475108-18-0 |
纯度 | 98.30% |
溶解性(25°C) | DMSO 18 mg/mL |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | HUVECs cells line |
方法 | Endothelial cell proliferation. HUVECs were seeded in M-199 (Invitrogen, Carlsbad, CA) containing 5% FBS in collagen-coated 96-well plates (BD Biosciences, Bedford, MA) at a density of 4,000 cells/200 μL/well. After 24 hours, KRN951 was added followed by 20 ng/mL VEGF or 10 ng/mL bFGF, and the cells were cultured for 72 hours. [3H]thymidine (1 μCi/mL) was added and the cells were cultured for a further 12 hours. Cells were then harvested and their radioactivity was measured with a Liquid Scintillation Counter (Wallac 1205 Beta Plate; Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA). |
浓度 | 0~1000nM |
处理时间 | 72h |
动物实验 |
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动物模型 | human tumor xenografts in athymic rats |
配制 | 0.5% methyl cellulose in distilled water |
剂量 | 0.2 or 1 mg/kg for 14 days |
给药处理 | oral gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.1985 mL | 10.9924 mL | 21.9848 mL |
5 mM | 0.4397 mL | 2.1985 mL | 4.397 mL |
10 mM | 0.2198 mL | 1.0992 mL | 2.1985 mL |