生物活性
CYC116是一种有效的Aurora A/B抑制剂,Ki为8.0 nM/9.2 nM,对VEGFR2(Ki为44 nM)作用稍弱,比作用于CDKs效果强50倍,对PKA, Akt/PKB, PKC没有活性,对GSK-3α/β, CK2, Plk1和SAPK2A.没有抑制效果。CYC116有效抑制Aurora A和 B激酶,效果比作用于任何CDKs都高50多倍,作用于Aurora A和B的 Ki分别为8.0和9.2 nM。使用MTT抗增殖实验测定CYC116作用于一组人类白血病和实体瘤细胞系,结果显示CYC116具有广谱抗癌效果,尤其显示作用于急性粒细胞性白血病细胞系MV4-11时IC50为34 nM。此外, CYC116的抗增殖活性与Aurora A和 B调节相关,比如抑制Aurora自磷酸化,组蛋白H3磷酸化和多倍性降低,随后由于细胞质不能分裂导致细胞死亡。
化学数据
分子量 | 368.46 |
分子式 | C18H20N6OS |
CAS号 | 693228-63-6 |
纯度 | >99% |
溶解性(25°C) | DMSO |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | HeLa, MCF7, MV4-11 and A2780 cells line |
方法 | Cell Viability Assay. Inhibition of cell growth was measured by a standard MTT (thiazolyl blue; 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide) assay using a panel of tumor cell lines.Briefly: cells were seeded (2,500–5,000 cells/well) in 96-well plates and allowed to attach for ~ 24 h. Cells were incubated with test compounds for 96 h in DMEM medium containing 10% fetal bovine serum. Cells were treated with a range of compound concentrations in triplicate to generate dose-response curves. The compound concentration required to inhibit 50% of cell growth (IC50) was determined using nonlinear regression analysis. |
浓度 | 0~10 μ M |
处理时间 | 96 h |
动物实验 |
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动物模型 | Murine P388/D1 Leukemia Model (1) / Murine NCI-H460 non-small cell lung cancer xenograft model (2) |
配制 | DMSO/ddH20 |
剂量 | 45 or 67mg/kg twice daily on days 1-3 and 7-9(1) / 75 and 100mg/kg once daily starting on day 1 and for 5 days(2) |
给药处理 | oral gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 2.714 mL | 13.57 mL | 27.14 mL |
5 mM | 0.5428 mL | 2.714 mL | 5.428 mL |
10 mM | 0.2714 mL | 1.357 mL | 2.714 mL |