生物活性
DCC-2036 (Rebastinib)是一种Bcr-Abl抑制剂，作用于Abl1(WT)和Abl1(T315I)，IC50分别为0.8 nM和4 nM，也抑制SRC， LYN， FGR， HCK， KDR， FLT3，和Tie-2，对c-Kit具有低的抑制活性。DCC-2036有效抑制纯化的未磷酸化(u-ABL1native)和磷酸化 (p-ABL1native) ABL1, 未磷酸化和磷酸化突变型ABL1T315I, 及激活环突变ABL1H396P，这种作用为非ATP竞争性的，IC50分别为0.8 nM, 2 nM, 1.4 nM, 5 nM, 和 4 nM。而且, DCC-2036也抑制SRC家族激酶SRC, LYN, FGR, 和 HCK, 和受体 TKs KDR, FLT3, 和TIE2，IC50分别为34 nM, 29 nM, 38 nM, 40 nM, 4 nM, 2 nM 和6 nM。DCC-2036作用于表达野生型或突变型BCR-ABL1的Ba/F3细胞，具有抗增殖活性，IC50为 2 nM到150 nM。
化学数据
| 分子量 | 553.59 |
| 分子式 | C30H28FN7O3 |
| CAS号 | 1020172-07-9 |
| 纯度 | 98.65% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 90 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | Ba/F3 cells or primary Ph+ leukemia cells |
| 方法 | Cell Proliferation Assays
Ba/F3 cells (3×103cells/well) or primary Ph+ leukemia cells (5×104cells/well) were plated in triplicate in 96-well plates containing test compounds. After 72h, viable cells were quantified by resazurin (O’Brien et al., 2000) or MTT (Roumiantsev et al., 2002) assay as described. Results represent an average of at least three independent experiments. |
| 浓度 | 0.1~10 mM |
| 处理时间 | 72 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Allograft and retroviral BM transduction/transplantation mouse models of BCR-ABL1-induced leukemia |
| 配制 | 0.5% CMC/1% Tween-80 |
| 剂量 | 100 mg/kg once daily |
| 给药处理 | oral gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.8064 mL | 9.032 mL | 18.0639 mL |
| 5 mM | 0.3613 mL | 1.8064 mL | 3.6128 mL |
| 10 mM | 0.1806 mL | 0.9032 mL | 1.8064 mL |
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