生物活性
AP26113（Brigatinib）是一种有效的ALK抑制剂，IC50为0.6 nM。AP26113高度有效作用于敏感型和耐药型H3122细胞，降低细胞生长，抑制ALK磷酸，并诱导细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。AP26113作用于H3122 和 H3122 CR 细胞,降低p-ALK，IC50分别为7.4 和 16.8 nM。AP26113作用于表达野生型或突变型EML4-ALK的Ba/F3 细胞，降低细胞数，IC50分别为10 nM 和 24 nM。
体外研究：除了ALK, IGF1R和InsR，brigatinib也能有效地抑制FLT3和ROS1，IC50分别为2.1 nM和1.9 nM。在1 μM时，brigatinib对c-Met或Ron没有显著活性。AP26113 (Brigatinib)可克服EGFR三突变体的耐药性，这一活性依赖于ATP竞争性，对野生型EGFR的影响较小。
体内研究：AP26113 (Brigatinib)的口服途径给药在小鼠中的药代动力学：Cmax=448 ng/mL,t1/2=5.8 h。在CD大鼠中，静脉注射3 mg/kg后，CL=0.46 L/(h·kg), t1/2=4.8 h, Vss=7.8 L/kg；而口服10 mg/kg时，Cmax=305 ng/mL, tmax=4 h, t1/2=3.4 h， F%=52。AP26113 (Brigatinib)具有浓度依赖性的抗肿瘤活性。在PC9三突变移植瘤模型中，Brigatinib具有生长抑制作用，当其与anti-EGFR抗体一起结合使用时，能在体内外增强功效。
化学数据
| 分子量 | 584.09 |
| 分子式 | C29H39ClN7O2P |
| CAS号 | 1197953-54-0 |
| 纯度 | 99.29% |
| 溶解性（25°C） | Ethanol 6 mg/mL |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | H3122, H3122 CR, A549, H1299, SKBR3, H522, H460, and BT474 cells |
| 方法 | Survival assays
For 72-h drug treatments, 3000 cells were plated in replicates of six into 96-well plates. Following drug treatments, cells were incubated with CellTiter-Glo assay reagent (Promega) for 10 min and luminescence was measured using a Centro LB 960 microplate luminometer (Berthold Technologies). |
| 浓度 | 0~1μ M |
| 处理时间 | 72 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | H3122 CR xenografts in athymic nude mice |
| 配制 | saline |
| 剂量 | 50 mg/kg/day for 17 days |
| 给药处理 | oral gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 1.7121 mL | 8.5603 mL | 17.1206 mL |
| 5 mM | 0.3424 mL | 1.7121 mL | 3.4241 mL |
| 10 mM | 0.1712 mL | 0.856 mL | 1.7121 mL |
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