生物活性
NVP-HSP990是一种新型口服Hsp90抑制剂，在体内和体外均得到了开发和表征。在体外，NVP-HSP990在3个Hsp90亚型(Hsp90α， Hsp90β和GRP94)和第4个(TRAP-1)上的IC(50)值分别为个位数纳摩尔(50)值和320纳摩尔(50)值，对不相关酶、受体和激酶具有选择性。在c-Met扩增的GTL-16胃癌细胞中，NVP-HSP990分离Hsp90-p23复合物，耗尽客户蛋白c-Met，并诱导Hsp70。NVP-HSP990能有效抑制人类细胞系和多种肿瘤类型的原始患者样本的生长。在体内，NVP-HSP990表现出药物样的药物和药理特性，具有很高的口服生物利用度。在GTL-16异种移植模型中，单次口服15 mg/kg的NVP-HSP990诱导c-Met持续下调和Hsp70上调。在重复给药研究中，NVP-HSP990治疗可抑制GTL-16和其他由明确的致癌Hsp90客户蛋白驱动的人类肿瘤异种移植模型的肿瘤生长。基于其药理特性和广谱抗肿瘤活性，临床试验已经开始评估NVP-HSP990在晚期实体肿瘤中的作用。
化学数据
| 分子量 | 379.39 |
| 分子式 | C20H18FN5O2 |
| CAS号 | 934343-74-5 |
| 纯度 | >99% |
| 溶解性（25°C） | DMSO 10 mM |
| 储存和运输条件 | 固体粉末： -20°C 冷藏长期储存
常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献，仅供相同实验参考（如实验材料、目的不同，请参考其他文献）
| 细胞实验 |
|---|
| 细胞系 | GTL-16, BT-474, A549, NCI-H1975 and MV4;11 cell lines |
| 方法 | Cell proliferation and apoptosis assays
Cells were treated with NVP-HSP990 or 17-AAG for 72 hours, and cell viability was determined by CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability assay from Promega. Soft agar clonogenic assays with primary human tumors were conducted at Oncotest GmbH |
| 浓度 | 0~1000nM |
| 处理时间 | 72 h |
| 动物实验 |
|---|
| 动物模型 | Human tumor xenograft models GTL-16, NCI-H1975, BT474, and MV4;11 |
| 配制 | 100% polyethylene glycol (PEG400) |
| 剂量 | a single dose of 15 mg/kg |
| 给药处理 | orally |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
| 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
| 动物 A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量，对于特殊产品，请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
| Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
|---|
| 1 mM | 2.6358 mL | 13.1791 mL | 26.3581 mL |
| 5 mM | 0.5272 mL | 2.6358 mL | 5.2716 mL |
| 10 mM | 0.2636 mL | 1.3179 mL | 2.6358 mL |
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