生物活性
Tandutinib (MLN518)是一种有效的FLT3拮抗剂,IC50为0.22 μM,同时也抑制PDGFR和c-Kit,对FLT3作用效果比CSF-1R强15到20倍,比FGFR, EGFR和KDR等强100倍以上。与Staurosporin不同, Tandutinib有效抑制FLT3,βPDGF 和 c-Kit自磷酸化,IC50为0.17-0.22 μM, 而作用于EGFR, FGFR, KDR, InsR, Src, Abl, PKC, PKA, 和 MAPKs几乎没有效果。Tandutinib抑制不依赖IL-3的细胞生长,也抑制 FLT3-ITD 自磷酸化,IC50为 10-100 nM。Tandutinib 也抑制含FLT3-ITD 突变的人白血病Ba/F3细胞增殖,IC50为10-30 nM, 抑制FLT3-ITD-阳性的Molm-13 和Molm-14细胞时,IC50为 10 nM。
化学数据
分子量 | 562.7 |
分子式 | C31H42N6O4 |
CAS号 | 387867-13-2 |
纯度 | 100.0% |
溶解性(25°C) | Ethanol |
储存和运输条件 | 固体粉末: -20°C 冷藏长期储存 常温运输及临时存放 |
实验操作 来自于公开的文献,仅供相同实验参考(如实验材料、目的不同,请参考其他文献)
细胞实验 |
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细胞系 | AML cells expressing FLT3-ITD |
方法 | AML cell lines HL60 (AML-M3) and AML193 (AML-M5), KG-1, KG-1a, THP-1, and ALL cell line RS4;11 were purchased from ATCC (Bethesda, MD). Cells (initial count of 0.3* 105–1.0 *105) were washed three times in RPMI 1640 medium and plated in 1 ml of complete growth media (without IL-3 for the Ba/F3 cells) in the presence of increasing concentrations of CT53518 (0.004–30 μM). Cells were grown for 3–7 days in tissue culture, and viable cells, determined by Trypan blue dye exclusion, were counted. |
浓度 | 0.004-30 μM |
处理时间 | 3 days |
动物实验 |
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动物模型 | Ba/F3 nude mouse model of FLT3-ITD-mediated leukemia |
配制 | 0.5% methyl cellulose |
剂量 | 60 mg/kg BID day 7-57 |
给药处理 | oral gavage |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × | 动物 B的Km系数 |
动物 A的Km系数 |
例如,依据体表面积折算法,将化合物用于小鼠的剂量20 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将20 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到化合物用于大鼠的等效剂量为10 mg/kg。
储备液配制
以下数据基于产品分子量,对于特殊产品,请参照COA中的储备液配制条件和说明进行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
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1 mM | 1.7771 mL | 8.8857 mL | 17.7715 mL |
5 mM | 0.3554 mL | 1.7771 mL | 3.5543 mL |
10 mM | 0.1777 mL | 0.8886 mL | 1.7771 mL |