| CAS NO: | 1223405-08-0 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 526.51 |
| Cas No. | 1223405-08-0 |
| Formula | C21H24F2N6O6S |
| Synonyms | Larotrectinib |
| Solubility | ≥18.47 mg/mL in DMSO; ≥2.14 mg/mL in EtOH; ≥29.65 mg/mL in H2O |
| Chemical Name | (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide sulfate |
| Canonical SMILES | O=S(O)(O)=O.O=C(N1C[C@@H](O)CC1)NC2=C3N=C(N4[C@@H](C5=CC(F)=CC=C5F)CCC4)C=CN3N=C2 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
抑制所有TRK家族成员，IC50为低纳摩尔范围。
LOXO-101是一种原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂。
神经营养因子受体的TRK家族及其神经营养因子配体调节神经元的生长、分化和存活。
体外：在先前的研究中，评价浓度为1,000nM且ATP浓度约为Km的LOXO-101对非TRK激酶组的脱靶激酶抑制作用。结果表明，LOXO-101仅对一种非TRK激酶（TNK2）具有大于50％的抑制，IC50为576 nM。此外，既没有相关的hERG抑制也没有延长QT观察[1]。
体内：动物研究发现，LOXO-101能够抑制体内肿瘤生长。用LOXO-101每日口服治疗注射KM12细胞的无胸腺裸鼠2周，观察到剂量依赖性的肿瘤抑制，表明LOXO-101具有抑制体内肿瘤生长的能力[1]。
临床试验：2014年进行了晚期实体瘤患者的多中心I期剂量递增研究（ClinicalTrials.gov 编号.NCT02122913），以评价LOXO-101的安全性和PK。患者每天一次或两次剂量递增连续给药28天。初步PK和安全性数据表明，LOXO-101的游离血浆水平处于抑制TRK致癌基因的生物学相关浓度。在这项研究中，第一个也是唯一一个患者显示出TRK融合，用LOXO-101治疗观察到快速临床肿瘤消退[1]。
参考文献：
[1] Doebele RC et al. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov.2015 Oct;5(10):1049-57.
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