KPT-9274

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KPT-9274

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1643913-93-2

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	610.62
Cas No.	1643913-93-2
Formula	C₃₅H₂₉F₃N₄O₃
Solubility	≥22.45 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	(1Z,2E)-3-(6-aminopyridin-2-yl)-N-((5-(4-(4,4-difluoropiperidine-1-carbonyl)phenyl)-7-(4-fluorophenyl)benzofuran-2-yl)methyl)acrylimidic acid
Canonical SMILES	FC1=CC=C(C2=CC(C3=CC=C(C(N4CCC(F)(F)CC4)=O)C=C3)=CC5=C2OC(C/N=C(O)/C([H])=C([H])/C6=NC(N)=CC=C6)=C5)C=C1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

KPT-9274是一种口服有效的PAK4选择性变构抑制剂[1][2][3].

P21蛋白(Cdc42/Rac)活化激酶4(PAK4)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于PAK家族,PAK家族也是Rac1和Cdc42的效应蛋白.PAK4是丝状伪足形成的介质,可稳定β-连环蛋白的转录活性,参与几种实体瘤的疾病进展[1][2][3].

KPT-9274是一种口服有效的PAK4选择性抑制剂.在MDA-MB-468细胞中,KPT-9274具有抗肿瘤活性,其IC50值为0.12 μM.KPT-9274减少PAK4蛋白和细胞周期(β-连环蛋白和细胞周期蛋白D1)\细胞迁移(丝切蛋白)\自噬(AMPK)以及细胞凋亡(胱天蛋白酶和PARP裂解)的关键下游效应蛋白[1].在RCC细胞中,KPT-9274呈剂量依赖性地抑制细胞活力[2].在AML细胞系中,KPT-9274(1 nM ~ 10 μM)呈剂量和时间依赖性地抑制细胞增殖,并下调PAK4的蛋白与mRNA表达[3].

在接种MDA-MB-231或MDA-MB-468细胞的小鼠中,口服给予KPT-9274,每天1次(5 或7天/周),没有显著毒性.此外,KPT-9274诱导的最大TGI值分别为~ 55%和~ 70%[1].在皮下异种移植小鼠模型中,KPT-9274抑制RCC生长[2].在人AML白血病异种移植模型中,KPT-9274(150 mg/kg)显著地抑制肿瘤生长,阻止MV4-11细胞侵袭并延长总生存期[3].

参考文献：
[1]. Senapedis W, George R, McCauley D, et al. Preclinical Evaluation of Novel PAK4 Allosteric Modulators Against Triple Negative Breast Cancer.
[2]. Aboud OA, Senapedis W, Landesman Y, et al. Inhibition of PAK4 attenuates renal cell carcinoma (RCC) growth.
[3]. Mitchell S, Orwick S, Cannon M, et al. In Vitro and In Vivo Anti-Leukemic Effects of KPT-9274, a Reported PAK4 Allosteric Modulator, in Acute Myeloid Leukemia: Promising Results Justifying Further Development in This Disease. 57th Annual Meeting & Exposition. Orlando, FL December 5-8, 2015.