| CAS NO: | 1633044-56-0 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 634.73 |
| Cas No. | 1633044-56-0 |
| Formula | C35H38N8O4 |
| Solubility | ≥31.75 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥3.39 mg/mL in EtOH with gentle warming |
| Chemical Name | N-(4-((3-(3,5-dimethoxyphenyl)-7-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)-2-oxo-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-1(2H)-yl)methyl)phenyl)acrylamide |
| Canonical SMILES | O=C(C=C)NC1=CC=C(CN2C(N(C3=CC(OC)=CC(OC)=C3)CC4=CN=C(NC5=CC=C(N6CCN(C)CC6)C=C5)N=C42)=O)C=C1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
FIIN-2是FGFR1-4的不可逆抑制剂,IC50值分别为3.1\4.3\27和45 nM.FIN-2也能适度抑制EGFR,IC50值为204 nM.FGFR2的Cys491是FIN-2结合的主要标记位点[1].
FIIN-2是一类抑制剂,依赖于FGFR1或FGFR2的看门突变而高效抑制细胞增殖.已有报道FGFR4和FIIN-2的共结晶结构,其意外地具有”DFG-out”共价结合模式.FIIN-2保留FIIN-1的嘧啶[4,5-d]嘧啶酮核心,但是移去了对FIIN-1高效抑制FGFR非常重要的两个氯原子.FIIN-2维持共价结合P-环半胱氨酸的能力,但是改变了对其它激酶的选择性.与FIIN-1相比,FIIN-2有力结合FGFRs,表现出良好的总体激酶选择性.FIIN-2对EGFR亲和力较低,但是FIIN-3高效结合野生型EGFR及其一系列突变体[1].
FIIN-2抑制FGFR1-4 Ba/F3细胞增殖,EC50值在纳摩尔范围内,其特别高效地抑制FGFR2,EC50值在1 nM范围.FIIN-2也能抑制FGFR2 V564M看门突变的Ba/F3细胞,EC50值为58 nM,而FIIN-1和BGJ398对此突变的EC50值高于1.0 μM.FIIN-2高效抑制看门突变体V564F.相比之下,FIIN-2的效力要减少四倍(EC50为506 nM).FIIN-2在浓度高达1.8 μM时对EGFR L858R无活性.FIIN-2对蛋白激酶FLT1(FLT1)的抑制作用比较弱.在野生型FGFR2 Ba/F3细胞中,FIIN-2完全抑制FGFR2突变体酪氨酸656/657和V564M的自磷酸化,分别在浓度为3 nM和300 nM时[1].
参考文献：
1. Tan L, Wang J, Tanizaki J et al. Development of covalent inhibitors that an overcome resistance to first-generation FGFR kinase inhibitors. Proc atl Acad Sci U S A. 2014 Nov 11;111(45):E4869-77. doi: 0.1073/pnas.1403438111. Epub 2014 Oct 27. 3288
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