DL-TBOA

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DL-TBOA

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:	205309-81-5
包装:	10mg
市场价:	4520元

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	White solid
Storage	Desiccate at -20°C
M.Wt	239.23
Cas No.	205309-81-5
Formula	C₁₁H₁₃NO₅
Solubility	<23.92mg/ml in DMSO;insoluble in H2O
Chemical Name	(2S,3S)-2-amino-3-(benzyloxy)succinic acid
Canonical SMILES	OC([C@H]([C@@H](C(O)=O)N)OCC1=CC=CC=C1)=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

DL-TBOA对EAAT1和EAAT2的Ki值分别为42 μM和5.7 μM。

谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统的兴奋性神经递质，也是一种有效的神经毒素。谷氨酸转运体在维持细胞外谷氨酸浓度低于神经毒性水平方面具有重要作用，因而有助于预防神经元损伤。DL-TBOA是钠依赖性谷氨酸/天冬氨酸转运体（兴奋性氨基酸转运体，EAAT）的抑制剂。

体外实验：在过表达人兴奋性氨基酸转运体1（EAAT1）的COS-1细胞中，DL-TBOA抑制[14C]谷氨酸的摄取，并几乎以同样的效应抑制DL-苏-B羟基天冬氨酸的摄取，Ki值分别42 μM和58 μM。DL-TBOA对人兴奋性氨基酸转运体2（EAAT2）的抑制效应比dihydrokainate更强，Ki值分别为5.7 μM和79 μM。Dihydrokainate是EAAT2的选择性阻断剂 [1]。

体内试验：500 μM的DL-TBOA通过微透析进入海马后分别增加了3.4倍和9倍的细胞外天冬氨酸和谷氨酸的水平。立体定向给药后，DL-TBOA剂量依赖地诱导CA1和齿状回中的神经元损伤和抽搐行为。脑电图记录显示，DL-TBOA给药后在海马区域出现边缘性发作[2]。

临床试验：迄今为止，DL-TBOA仍处于临床前开发阶段。

参考文献：
[1] Shimamoto K, Lebrun B, Yasuda-Kamatani Y, Sakaitani M, Shigeri Y, Yumoto N, Nakajima T. DL-threo-beta-benzyloxyaspartate, a potent blocker of excitatory amino acid transporters. Mol Pharmacol. 1998 Feb;53(2):195-201.
[2] Montiel T, Camacho A, Estrada-Sánchez AM, Massieu L. Differential effects of the substrate inhibitor l-trans-pyrrolidine-2,4-dicarboxylate (PDC) and the non-substrate inhibitor DL-threo-beta-benzyloxyaspartate (DL-TBOA) of glutamate transporters on neuronal damage and extracellular amino acid levels in rat brain in vivo. Neuroscience. 2005;133(3):667-78.

试验操作

激酶实验[1]:
抑制活性	合成DL-苏式-b-苄氧基天冬氨酸（DL-TBOA）作为钠依赖性谷氨酸/天冬氨酸（兴奋性氨基酸）转运蛋白的抑制剂。DL-TBOA抑制表达人兴奋性氨基酸转运蛋白-1（EAAT1）的COS-1细胞中谷氨酸的摄取，Ki值为42 mM。针对人兴奋性氨基酸转运蛋白-2（EAAT2），DL-TBOA的Ki为5.7 mM。
细胞实验[1]:
细胞系	COS-1细胞
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	转染COS-1细胞中谷氨酸摄取的测定：37℃，12分钟。
实验结果	用300 μl含有137 mM NaCl、2.7 mM KCl、8.1 mM Na2HPO4、1.5 mM KH2PO4、1 mM MgCl2、1 mM CaCl2和10 mM D-葡萄糖（pH 7.4）的修饰磷酸盐缓冲盐水洗涤亚融合细胞两次，37℃下在300 μl相同的缓冲液中预温育12分钟。吸去缓冲液后，在不存在或存在不同浓度的DL-TBOA的情况下，将细胞与100 μl修饰的磷酸盐缓冲盐水中的1μM L-谷氨酸在37℃下温育12分钟。DL-TBOA以剂量依赖性方式显著抑制转染细胞中的谷氨酸（1 mM）摄取。
动物实验[2]:
动物模型	雄性Wistar大鼠
给药剂量	500 μM DL-TBOA
制备方法	溶解于含有（以mM计）：NaCl 118、KCl 4.5、MgSO4 1.18、KH2PO4 1.2、CaCl2 2.5、NaHCO3 25的Ringer Krebs培养基中。
实验结果	微透析给药500 μM DL-TBOA到海马中，分别将天冬氨酸和谷氨酸的细胞外水平增加3.4倍和9倍。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. KEIKO SHIMAMOTO, BRUNO LEBRUN, YOSHIMI YASUDA-KAMATANI, at al. DL-threo-b-Benzyloxyaspartate, A Potent Blocker of Excitatory Amino Acid Transporters. MOLECULAR PHARMACOLOGY, 53:195–201 (1998). [2]. T. MONTIEL,A. CAMACHO,A. M. ESTRADA-S?NCHEZ AND L. MASSIEU. DIFFERENTIAL EFFECTS OF THE SUBSTRATE INHIBITOR L-TRANSPYRROLIDINE-2,4-DICARBOXYLATE (PDC) AND THE NON-SUBSTRATE INHIBITOR DL-THREO-β-BENZYLOXYASPARTATE (DL-TBOA) OF GLUTAMATE TRANSPORTERS ON NEURONAL DAMAGE AND EXTRACELLULAR AMINO ACID LEVELS IN RAT BRAIN IN VIVO. Neuroscience 133 (2005) 667–678.