L189

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L189

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

64232-83-3

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	246.29
Cas No.	64232-83-3
Formula	C₁₁H₁₀N₄OS
Solubility	≥62.5 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical Name	(Z)-6-amino-5-(benzylideneamino)-2-thioxo-2,3-dihydropyrimidin-4(1H)-one
Canonical SMILES	S=C(NC1=O)NC(N)=C1/N=C\C2=CC=CC=C2
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

三个不同的化学步骤参与DNA中一个新的磷酸二酯键的形成：

(1)酶腺苷酰化作用

(2)腺苷转移到DNA

(3)缺口密封

L189可优先抑制上述第二步反应。L189浓度为100 μM 时对T4 DNA连接酶无抑制作用。L189抑制人DNA连接酶 I、III及IV的IC50值分别为5 ± 2 μM, 9 ± 2 μM 和5 ± 2 μM。

DNA连接酶I催化单链断裂结扎，来完成DNA复制和修复。DNA连接酶III是线粒体DNA复制和修复所必需的。DNA连接酶IV则是核双链断裂修复专一的，是非同源末端连接和V（D）J重组所必需的[2]。

L189浓度依赖性减少正常乳腺上皮细胞系MCF10A和分别取自宫颈癌、乳腺癌和结肠癌的细胞系HeLa、MCF7和HCT116的细胞活力和/或增殖，L189也会增加癌细胞系的细胞死亡率，尤其是HCT116结肠癌细胞系和其他电离辐射癌细胞系，然而L189并不会增加正常细胞系的细胞死亡率[1]。

目前还没有可用的体内试验和临床试验数据[3]。

参考文献：
[1]. Xi Chen, Shijun Zhong, Xiao Zhu, et al. Rational Design of Human DNA Ligase Inhibitors that Target Cellular DNA Replication and Repair. Cancer Res., 2008, 68(9): 3169-3177.
[2]. Mark R. Taylor, John A. Conrad, Daniel Wahl, et al. Kinetic Mechanism of Human DNA Ligase I Reveals Magnesium-dependent Changes in the Rate-limiting Step That Compromise Ligation Efficiency. Journal of Biological Chemistry, 2011, 286(26): 23054-23062.
[3]. Christian Jekimovs, Emma Bolderson, Amila Suraweera, et al. Chemotherapeutic compounds targeting the DNA double-strand break repair pathways: the good, the bad, and the promising. Frontiers in Oncology, 2014, 4: Article 86.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	人乳腺上皮细胞系MCF10A，人结肠癌细胞系HCT116，人宫颈癌细胞系HeLa，人乳腺癌细胞系MCF7。
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应时间	6天，0~50 μmol/L
应用	L189浓度依赖性减少正常乳腺上皮细胞系MCF10A和分别取自宫颈癌、乳腺癌和结肠癌的细胞系HeLa、MCF7和HCT116的细胞活力和/或增殖。在克隆形成实验中，L189具有细胞毒性。L189也会增加电离辐射引起的癌细胞系的细胞死亡率，尤其是HCT116结肠癌细胞系，然而L189并不会增加正常细胞系的细胞死亡率。
References: [1] Christian Jekimovs, Emma Bolderson, Amila Suraweera, et al. Chemotherapeutic compounds targeting the DNA double-strand break repair pathways: the good, the bad, and the promising. Frontiers in Oncology, 2014, 4: Article 86.