GLPG0634

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GLPG0634

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1206161-97-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	425.5
Cas No.	1206161-97-8
Formula	C21H23N5O3S
Solubility	≥21.3 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical Name	N-[5-[4-[(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)methyl]phenyl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide
Canonical SMILES	C1CC1C(=O)NC2=NN3C(=N2)C=CC=C3C4=CC=C(C=C4)CN5CCS(=O)(=O)CC5
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

GLPG0634 是一种选择性的JAK1抑制剂， IC50 值为10 nM [1]。

GLPG0634 是一种小分子JAK1抑制剂。其针对JAK1 和JAK2都显示出强效的抑制作用，IC50 值分别为10 nM和28 nM。在细胞检测中，对于由IL-2– 和 IL-4诱导的JAK1/JAK3/γc 信号传导，以及由IFN-αB2诱导的JAK1/TYK2 II受体信号传导，GLPG0634 的抑制作用是最强效的。然而，对于由EPO 或PRL诱导的JAK2 同型二聚体介导的信号传导，其抑制作用较弱。这表明GLPG0634对JAK1 的特异性。此外，发现GLPG0634抑制细胞因子诱导的STAT1 和STAT5 的磷酸化。另外，GLPG0634 对Th1和Th2细胞的分化具有相似效力的抑制作用。Th17 细胞分化也受到GLPG0634 较低效力的影响[1]。

在胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠模型中，口服给予GLPG0634 3 mg/kg剂量显示出明显的骨损伤保护作用。从1 mg/kg起，其显著地减少炎性细胞浸润 [ 1 ]。

参考文献：
[1] Van Rompaey L, Galien R, van der Aar E M, et al. Preclinical characterization of GLPG0634, a selective inhibitor of JAK1, for the treatment of inflammatory diseases. The Journal of Immunology, 2013, 191(7): 3568-3577.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	THP-1细胞（ATCC TIB-202）
溶解方法	在DMSO的溶解度>21.3mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	1 μM
应用	在THP-1细胞中，GLPG0634优先抑制含有JAK1的JAK信号转导复合物，并以1μM或更低的相似效力抑制Th1分化。
动物实验 [2]:
动物模型	雄性Sprague Dawley大鼠（180-200g）和CD1小鼠（23-25g）
剂量	以5mg / kg单次食道灌胃的口服给药（5ml / kg的给药体积）和以1mg / kg经尾静脉推注给药（5ml / kg的给药体积）
应用	在大鼠和小鼠的CIA模型中，GLPG0634能够剂量依赖性地减少炎症，软骨和骨质降解，3mg / kg剂量具有显著作用。GLPG0634通过剂量依赖性的减少证明其防止骨损伤的作用，GLPG0634（3mg / kg）具有显著效果，表现出炎症细胞浸润明显降低，同时从1mg / kg剂量起，保护关节软骨和骨骼。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Van Rompaey L, Galien R, van der Aar E M., et al. Preclinical characterization of GLPG0634, a selective inhibitor of JAK1, for the treatment of inflammatory diseases. The Journal of Immunology, 2013, 191(7): 3568-3577.