PHA-848125

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PHA-848125

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

802539-81-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	460.57
Cas No.	802539-81-7
Formula	C₂₅H₃₂N₈O
Solubility	≥23.05 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical Name	N,1,4,4-tetramethyl-8-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-5H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide
Canonical SMILES	CC1(CC2=CN=C(N=C2C3=C1C(=NN3C)C(=O)NC)NC4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

PHA-848125是一种有效的ATP竞争性Cdk2/cyclin A抑制剂，其IC50值为45 nM。PHA-848125也抑制Cdk7/cyclin H、Cdk4/cyclin D1、Cdk5/p35、Cdk2/cyclin E和Cdk1/cyclin B，但效果弱于对Cdk2/cyclin的抑制作用，（IC50 = 0.15 M、0.16 M、0.265 M、0.363 M和0.398 M）[1]。

CDK（细胞周期蛋白依赖性激酶）是一组丝氨酸/苏氨酸激酶。CDK通过结合细胞周期蛋白而被激活，参与细胞周期调控。

在PHA-848125处理的细胞中，CDK底物视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）的过度磷酸化形式减少，而pRb以低磷酸化形式积累。此外，此实验还表明，PHA-848125对CDK2活性具有抑制作用。[1]

在人卵巢A2780细胞异种移植小鼠模型中，口服给予20、30和40 mg/kg的PHA-848125，每天两次，持续10天。在40 mg/kg的剂量下，PHA-848125抑制高达91%的A2780肿瘤生长[1]。

参考文献：
1. Brasca MG, Amboldi N, Ballinari D et al. Identification of N,1,4,4-tetramethyl-8-{[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]amino}-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide (PHA-848125), a potent, orally available cyclin dependent kinase inhibitor. J Med Chem. 2009 Aug 27;52(16):5152-63.

试验操作

细胞实验 [1,2]:
细胞系	GL-Mel细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于23.1 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	0.156或0.625 μM，72小时
应用	在GL-Mel细胞中，PHA-848125（0.156 μM）诱导G1细胞的适度增加，对S和G2/M期没有明显影响。PHA-848125（0.625 μM）处理导致G1期细胞显著积累，同时伴随着S期和G2/M期细胞百分比的强烈降低。PHA-848125略微上调了GL-Mel细胞中p53的表达。针对来自不同实体瘤的145个肿瘤细胞系和另外44个源自白血病和淋巴瘤的细胞系，PHA-848125显示出抗增殖活性。
动物实验 [2,3]:
动物模型	K-Ras（G12D）LA2小鼠，人卵巢癌A2780异种移植小鼠模型，皮下植入人异种移植肿瘤的无胸腺小鼠
给药剂量	口服给药，40 mg/kg，每日两次，持续10天
应用	在临床前异种移植物A2780人卵巢癌模型中，PHA-848125显示出良好的疗效，并且在重复的日常处理中耐受性良好。在K-Ras（G12D）LA2小鼠中，使用PHA-848125（40 mg/kg）治疗，每天两次，持续10天，治疗结束时显著抑制肿瘤生长。在两种模型的人类原发性弥散性白血病中，口服PHA-848125（40 mg/kg），每天两次×5天，重复四个周期，显著增加小鼠存活时间。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Caporali S, Alvino E, Starace G, et al. The cyclin-dependent kinase inhibitor PHA-848125 suppresses the in vitro growth of human melanomas sensitive or resistant to temozolomide, and shows synergistic effects in combination with this triazene compound[J]. Pharmacological research, 2010, 61(5): 437-448. [2]. Albanese C, Alzani R, Amboldi N, et al. Dual targeting of CDK and tropomyosin receptor kinase families by the oral inhibitor PHA-848125, an agent with broad-spectrum antitumor efficacy[J]. Molecular cancer therapeutics, 2010, 9(8): 2243-2254. [3]. Degrassi A, Russo M, Nanni C, et al. Efficacy of PHA-848125, a cyclin-dependent kinase inhibitor, on the K-RasG12DLA2 lung adenocarcinoma transgenic mouse model: evaluation by multimodality imaging[J]. Molecular cancer therapeutics, 2010, 9(3): 673-681.

生物活性

Description	Milciclib（PHA-848125）是有效的ATP竞争性CDK抑制剂，对CDK2的IC50值为45 nM。
靶点	CDK2/CyclinA	TrkA	CDK7/CyclinH	CDK4/CyclinD1	CDK5/p35
IC50	45 nM	53 nM	150 nM	160 nM	265 nM