MK-8776(SCH-900776)

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MK-8776(SCH-900776)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

891494-63-6

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	376.25
Cas No.	891494-63-6
Formula	C₁₅H₁₈BrN₇
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥18.8 mg/mL in DMSO
Chemical Name	(R)-6-bromo-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-(piperidin-3-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine
Canonical SMILES	BrC(C([C@@H]1CCCNC1)=N2)=C(N)N3C2=C(C4=CN(C)N=C4)C=N3
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

SCH-900776是细胞周期检查点激酶1（Chk1）、Chk2和Cdk3的高效选择性抑制剂，其IC50值分别为3 nM、1.5 M和0.16 M。

Chk是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，能够感知DNA损伤信号并暂停DNA复制，其也在DNA抗代谢物暴露期间维持复制叉的活力中起重要作用。

体外实验：SCH-900776以剂量依赖的方式抑制Chk1 pS296自磷酸化的积累。SCH-900776处理增殖中的WS1细胞发现Chk1 pS345迅速的剂量依赖性积累，表明正常细胞的循环群诱导Chk1 pS345以应答SCH-900776的抑制，作为无效循环的一部分 [1]。

体内试验：相较于gemcitabine或SCH-900776单独给药，gemcitabine处理BALB/c小鼠后按8 mg/kg的剂量给予SCH-900776能显著诱导增强的肿瘤药效和消退反应[1]。

参考文献：
1. Guzi TJ, Paruch K, Dwyer MP, et al. Targeting the replication checkpoint using SCH 900776, a potent and functionally selective CHK1 inhibitor identified via high content screening. Molecular cancer therapeutics. 2011;10(4):591-602.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	U2OS细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于18.8 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	2h
应用	在U2OS细胞中，在羟基脲暴露24小时后，SCH 900776以剂量依赖性方式损伤DNA复制能力。从羟基脲封闭释放后，SCH 900776增加细胞凋亡至少48小时。
动物实验 [1]:
动物模型	A2780异种移植的BALB/c小鼠
给药剂量	4-32 mg/kg
应用	SCH-900776（8 mg/kg）增强肿瘤药效学和回归反应。SCH 900776（16和32 mg/kg）诱导肿瘤反应的增加。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1] Guzi T J, Paruch K, Dwyer M P, et al. Targeting the replication checkpoint using SCH 900776, a potent and functionally selective CHK1 inhibitor identified via high content screening[J]. Molecular cancer therapeutics, 2011, 10(4): 591-602.

生物活性

Description	SCH-900776是Chk1的选择性抑制剂，其IC50值为3 nM。
靶点	Chk1	CDK2	Chk2
IC50	3 nM	0.16 μM	1.5 μM