Istradefylline(KW-6002)

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

155270-99-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	384.43
Cas No.	155270-99-8
Formula	C₂₀H₂₄N₄O₄
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥8.78 mg/mL in DMSO with gentle warming
Chemical Name	8-[(E)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethenyl]-1,3-diethyl-7-methylpurine-2,6-dione
Canonical SMILES	CCN1C2=C(C(=O)N(C1=O)CC)N(C(=N2)C=CC3=CC(=C(C=C3)OC)OC)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

KW-6002是选择性腺苷A2A受体拮抗剂，为治疗帕金森病（PD）提供了一个新型理论途径。A2A阻断会增加多棘神经元的gama-氨基丁酸能抑制，引起延髓蛋白排出过度活化的净减少。

体外实验：KW-6002对A2AR的亲和力比对A1受体高70倍。KW-6002对人A1受体和A2A受体的结合亲和力（Ki）分别为>287 nM和9.12 nM[1]。

体内试验：小鼠MPTP神经毒素PD模型中，KW-6002显著减弱多种状态下纹状体多巴胺耗竭。另外，单剂量MPTP前，KW-6002 (3.3 mg/kg, i.p.)预处理一周可减弱局部多巴胺和DOPAC消耗[2]。

临床试验：临床研究中，评估了176例帕金森病人施用40 mg KW-6002单一疗法的安全性和功效。主要功效结果的变化从基线到顶点，而顶点处KW-6002的安全性和耐受性相比于给予安慰剂组并没有显著提高[1]。

参考文献：
[1] Park A, Stacy M. Istradefylline for the treatment of Parkinson's disease. Expert Opin Pharmacother. 2012 Jan;13(1):111-4.
[2] Chen JF, Xu K, Petzer JP, Staal R, Xu YH, Beilstein M, Sonsalla PK, Castagnoli K, Castagnoli N Jr, Schwarzschild MA. Neuroprotection by caffeine and A(2A) adenosine receptor inactivation in a model of Parkinson's disease. J Neurosci. 2001;21(10):RC143.

试验操作

结合实验[1]:
结合检测	雄性Lister hooded大鼠尾状壳核膜的[3H]-ZM241385和[3H]-DPCPX结合竞争分析。在1U/ml腺苷脱氨酶的存在下，在0.25ml终体积中，评价与0.3-0.5 nM [3H]-ZM241385和[3H]-DPCPX的竞争结合。
动物实验[1]:
动物模型	Lister hooded大鼠
剂量	4mg/kg，腹膜内注射给药
应用	KW6002在奖励相关现象中具有A 2A腺苷受体的活化作用。KW6002可增加大鼠伏隔核中多巴胺溢出，也引发了地方偏好和增加了肢体活动。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Harper LK, Beckett SR, Marsden CA, McCreary AC, Alexander SP. Effects of the A 2A adenosine receptor antagonist KW6002 in the nucleus accumbens in vitro and in vivo. Pharmacol Biochem Behav. 2006 Jan;83(1):114-21.

生物活性

Description	Istradefylline是腺苷A2A受体（A2AR）的选择性拮抗剂，其Ki值为2.2 nM。
靶点	A2AR
IC50	2.2 nM