Linsitinib

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Linsitinib

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

867160-71-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	421.51
Cas No.	867160-71-2
Formula	C₂₆H₂₃N₅O
Synonyms	OSI 906; OSI-906; OSI906
Solubility	≥21.08 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.88 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	3-[8-amino-1-(2-phenylquinolin-7-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl]-1-methylcyclobutan-1-ol
Canonical SMILES	CC1(CC(C1)C2=NC(=C3N2C=CN=C3N)C4=CC5=C(C=C4)C=CC(=N5)C6=CC=CC=C6)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Linsitinib（OSI-906）是一种有效的和新型的小分子抑制剂，抑制胰岛素受体（IR）和胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）激酶，相应IC50值为75 nM和35 nM[1]。

3T3/hulGF-1R（LISN）细胞试验表明，Linsitinib抑制IGF-1R的配体依赖性自磷酸化及其下游信号传导通路，包括pERK1/2、pAKT和p-p70S6K的磷酸化。Linsitinib对多种癌细胞系具有抗增殖作用，包括结直肠癌细胞（SW620）、乳腺癌细胞（DY4475）以及小鼠成纤维细胞（3T3/hulGF-1R），相应EC50值为21 nM、86 nM和78 nM[1]。

在LISN异种移植模型中，口服给予Linsitinib可以呈剂量依赖性地抑制肿瘤生长[1]。

参考文献：
1. Mulvihill MJ1, Cooke A, Rosenfeld-Franklin M, Buck E, Foreman K, Landfair D, O'Connor M, Pirritt C, Sun Y, Yao Y, Arnold LD, Gibson NW, Ji QS. Discovery of OSI-906: a selective and orally efficacious dual inhibitor of the IGF-1 receptor and insulin receptor. Future Med Chem. 2009 Sep;1(6):1153-71

试验操作

细胞实验: [1]
细胞系	HepG2、Hep3B、Huh-7、PLC/PRF/5、SNU-387和SNU-423细胞
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	3 μM，20 hours
实验结果	所有6个HCC细胞系中IR磷酸化程度比IGF-1R更高，表明IR活性在HCC中具有重要作用。此外，与OSI-906不敏感细胞系相比，对OSI-906敏感的3种HCC细胞系HepG2、Hep3B和HuH-7的IGF-1R和IR的磷酸化水平较高，这表明HCC细胞系中，细胞对OSI-906的敏感性与IGF-1R和IR的活化相关。
动物实验: [2]
动物模型	注射NCI-H292或NCI-H441细胞的雌性无胸腺裸鼠
给药剂量	口服，60 mg/kg
实验结果	与载体处理的对照相比，对OSI-906治疗敏感的NCI-H292异种移植动物中，给予OSI-906后的第2、4和24小时18FDG摄取显著减少（p < 0.05）。对OSI-906治疗不敏感的NCI-H441异种移植动物在所评估的任何时间点18FDG摄取都未显示明显变化。NCI-H292异种移植物中，％ID/g下降，表明18FDG成像观察到的快速PD效应是通过OSI-906抑制IGF-1R和IR途径介导的。相比之下，对于NCI-H441异种移植物模型，载体对照和OSI-906治疗组之间的肿瘤样品中未观察到放射性示踪剂的摄取差异。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1] Zhao H, Desai V, Wang J, et al. Epithelial–Mesenchymal Transition Predicts Sensitivity to the Dual IGF-1R/IR Inhibitor OSI-906 in Hepatocellular Carcinoma Cell Lines. Molecular cancer therapeutics, 2012, 11(2): 503-513. [2] McKinley E T, Bugaj J E, Zhao P, et al. 18FDG-PET predicts pharmacodynamic response to OSI-906, a dual IGF-1R/IR inhibitor, in preclinical mouse models of lung cancer. Clinical Cancer Research, 2011, 17(10): 3332-3340.

生物活性

Description	OSI-906（Linsitinib）是IGF-1R的选择性抑制剂，其IC50值为35 nM；对InsR具有适度抑制作用，其IC50值为75 nM。
靶点	IGF-1R	InsR
IC50	35 nM	75 nM