化学性质

资料参考

IC50: 0.25 nM

L-006235是一种强效的和选择性的组织蛋白酶K抑制剂。

体外：L-006235稀释至0.05 nM后，组织蛋白酶K的酶活性开始被抑制，但缓慢恢复，第一阶速率常数为0.023 s-1。最终的稳态酶活性为对照组的80％-90％，表明L-006235-组织蛋白酶K复合物的完全可逆性。L-006235不是组织蛋白酶K腈水解酶活性的底物。

体内：L-006235在大鼠中具有口服生物可利用度，终末半衰期超过3小时。去势雌性恒河猴每天一次持续7天口服给药L-006235。结果表明，胶原分解产物剂量依赖性减少达76％。L-006235的血浆浓度在24小时后高于骨吸收IC50值，表明功能性细胞和体内试验之间的相关性。这些结果表明，通过组织蛋白酶K抑制剂（如L-006235）抑制胶原分解，可能对骨质疏松症和其他涉及骨吸收的适应症有用[1]。

临床试验：N/A

参考文献：
[1] Palmer JT,Bryant C,Wang DX et al.  Design and synthesis of tri-ring P3 benzamide-containing aminonitriles as potent, selective, orally effective inhibitors of cathepsin K. J Med Chem.2005 Dec 1;48(24):7520-34.

生物活性