Trametinib DMSO solvate

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1187431-43-1

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	693.53
Cas No.	1187431-43-1
Formula	C₂₈H₂₉FIN₅O₅S
Synonyms	GSK-1120212 DMSO solvate;Trametinib;JTP-74057;GSK-1120212;GSK1120212;GSK 1120212;JTP 74057;JTP74057
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥11.2 mg/mL in DMSO with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	N-[3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodoanilino)-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1-yl]phenyl]acetamide;methylsulfinylmethane
Canonical SMILES	CC1=C2C(=C(N(C1=O)C)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)C(=O)N(C(=O)N2C4=CC(=CC=C4)NC(=O)C)C5CC5.CS(=O)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

最初确定为p15诱导化合物的曲美替尼(Trametinib)(也称作GSK1120212或 JTP 74057)是一种新型的且强效的MEK激酶变构抑制剂,对MEK1和MEK2激酶具有ATP非竞争性抑制作用.它在多种肿瘤异种移植模型中具有广泛的抗肿瘤活性,包括结直肠癌细胞系HT-29和COLO205.在HT-29细胞中,曲美替尼诱导p15和p27表达,降低细胞周期蛋白D1水平,且引发RB蛋白去磷酸化和G1期阻滞, 并减少TS的表达.它也有效抑制p-ERK 1/2,导致含有B-RAF 突变的肿瘤细胞系中细胞生长抑制.

参考文献：
1. Akintunde Akinleye, Muhammad Furqan, Nikhil Mukhi, Pavan Ravella and Delong Liu. MEK and the inhibitors: from bench to bedside. Journal of Hematology & Oncology 2013, 6:27
2. Motoki Watanabe, Yoshihiro Sowa, Mayumi Yogosawa and Toshiyuki Sakai. Novel MEK inhibitor trametinib and other retinoblastoma gene (RB)-reactivating agents enhance efficacy of 5-fluorouracil on human colon cancer cells. Cancer Sci 2013; 104(6): 687-693

试验操作

激酶实验 [1]:
Raf-MEK-ERK级联激酶检测	将非磷酸化髓鞘碱性蛋白 (MBP) 涂覆到ELISA板上。将活性B-Raf/c-Raf与非磷酸化MEK1/MEK2和ERERK2混合于含10 μM ATP和12.5 mM MgCl2的MOPS缓冲液（已含不同浓度的Trametinib）中。使用抗磷酸化MBP抗体测定MBP磷酸化。
细胞实验 [1]:
细胞系	HT-29和COLO205细胞
制备方法	可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	0、1、10和100 nM；0 ~ 4天
实验结果	Trametinib均能诱导HT-29和COLO205细胞凋亡。在诱导凋亡方面，相对于HT-29细胞，COLO205细胞对Trametinib更敏感。
动物实验 [1]:
动物模型	皮下注射HT-29或COLO205细胞的雌雄BALB/c-nu/nu小鼠
给药剂量	0.3或1 mg/kg；口服给药；每日1次，持续14天
实验结果	口服给予Trametinib（0.3或1 mg/kg，每日1次，持续14天）有效抑制HT-29细胞异种移植肿瘤。此外，在1 mg/kg的剂量下，Trametinib完全抑制肿瘤生长。在COLO205细胞异种移植肿瘤模型中，0.3 mg/kg Trametinib足以抑制肿瘤生长。当剂量为1 mg/kg时，Trametinib使2/3老鼠的肿瘤消退至可检测水平之下。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Yamaguchi T, Kakefuda R, Tajima N, Sowa Y, Sakai T. Antitumor activities of JTP-74057 (GSK1120212), a novel MEK1/2 inhibitor, on colorectal cancer cell lines in vitro and in vivo. Int J Oncol. 2011 Jul;39(1):23-31.