Tipranavir

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Tipranavir

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

174484-41-4

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A crystalline solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	602.66
Cas No.	174484-41-4
Formula	C₃₁H₃₃F₃N₂O₅S
Synonyms	Aptivus,Tipranavir
Solubility	Soluble in DMSO
Chemical Name	N-[3-[(1R)-1-[(2R)-4-hydroxy-6-oxo-2-(2-phenylethyl)-2-propyl-3H-pyran-5-yl]propyl]phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyridine-2-sulfonamide
Canonical SMILES	CCCC1(CC(=C(C(=O)O1)C(CC)C2=CC(=CC=C2)NS(=O)(=O)C3=NC=C(C=C3)C(F)(F)F)O)CCC4=CC=CC=C4
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Tipranavir是一种有效的HIV蛋白酶抑制剂，Ki值为8 pM，IC50值为100 nM。

Tipranavir可以抑制对目前的蛋白酶抑制剂具有抗性的许多病毒的复制，研究认为HIV-1蛋白酶主要氨基酸的替换与tipranavir的敏感性和耐药性相关[1]。

作为强效HIV蛋白酶抑制剂，tipranavir不仅高效抑制HIV-2蛋白酶（Ki< 1 nM），对V82A和V82F/I84V突变体也有效，Ki值分别为3.0和0.25 nM，对其他天冬氨酰蛋白酶如人类胃蛋白酶、组织蛋白酶D和E的高Ki值说明tipranavir对HIV蛋白酶的选择性。将HIV-1IIIB感染细胞于10%胎牛血清和75%人血浆培养基中培养，研究蛋白-抑制剂结合对抗病毒的效应，结果表明99%的抑制剂与蛋白结合，IC50值为1.4 μM[1]。此外，用134个临床分离株对tipranavir的体外抗病毒活性进行研究，这些分离株包含广泛的对蛋白酶抑制剂耐药的HIV临床样本[2]。

在小鼠模型中，tipranavir以5 mg/kg的剂量给药，CLtot为0.17 ± 0.10 L/h/kg，Vss为0.51 ± 0.14 L/kg，t1/2 为 5.4 ±0. 3h。在大鼠模型中口服剂量为10 mg/kg的tipranavir，与5 mg/kg tipranavir剂量相比，F值为30%。此后证明它是一个有效的AIDS治疗药物[2]。

评估在HIV-1感染的儿科患者中ritonavir对tipranavir增强作用的长期（达到292周）安全性、有效性和耐受性，评估结果表明，当儿科患者在基于tipranavir的治疗方案中稳定时，其在安全性、耐受性和病毒学疗效方面表现良好[3]。

参考文献：
1. Turner SR, Strohbach JW, Tommasi RA , et al.Tipranavir (PNU-140690): A Potent, Orally Bioavailable Nonpeptidic HIV Protease Inhibitor of the 5,6-Dihydro-4-hydroxy-2-pyrone Sulfonamide Class. Journal of Medicinal Chemistry, 1998,41 (18), 3467-3476.
2. Larder BA , Hertogs K , Bloor S ,et al. Tipranavir inhibits broadly protease inhibitor-resistant HIV-1 clinical samples. AIDS, 14 (13), 1943-1948.
3. Salazar JC, Cahn P, Della Negra M, et al. Efficacy and safety of tipranavir coadministered with ritonavir in HIV-1-infected children and adolescents: 5 years of experience. The Pediatric Infectious Disease Journal, 2014, 33 (4), 396-400.

试验操作

激酶实验[1]:
抑制活性	通过测量与荧光底物Arg-Glu（EDANS）-Ser-Gln-Asn-Tyr-Pro-Ile-Val-Gln-Gln-Lys（DABCYL）-Arg的切割相关的荧光变化来测定tipranavir（TPV）的抑制常数(Ki)。在温度为25℃条件下，在10 mM乙酸钠缓冲液（pH5.0）中加入40 μM底物和1至400 nM蛋白酶进行测定。抑制剂浓度在2 nM和1 μM之间变化，这取决于所使用的抑制剂和突变体的类型。通过稀释溶于100％DMSO中的储备溶液（15 mM）制备不同浓度的几个等分试样。在所有反应混合物中DMSO的最终浓度为2％（vol/vol）。在CytoFluor荧光多孔板读数器上测量荧光，激发波长为360 nm，发射波长为508nm。从数据的初始部分获得水解速率，其中至少80％的底物未水解。
临床试验[2]:
患者	HIV-1感染患者
剂量	500 mg每日两次或1000 mg每日两次，与ritonavir（100 mg每日两次）共同使用，80周。
实验结果	TPV诱导病毒载量的持久降低，并增加CD4+细胞的量。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Muzammil S, Armstrong AA, Kang LW, et al. Unique thermodynamic response of tipranavir to human immunodeficiency virus type 1 protease drug resistance mutations. J Virol, 2007, 81(10): 5144-5154. [2]. Markowitz M, Slater LN, Schwartz R, et al. Long-term efficacy and safety of tipranavir boosted with ritonavir in HIV-1-infected patients failing multiple protease inhibitor regimens: 80-week data from a phase 2 study. J Acquir Immune DeficSyndr, 2007, 45(4): 401-410.