| CAS NO: | 783348-36-7 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 200mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 366.8 |
| Cas No. | 783348-36-7 |
| Formula | C19H15ClN4O2 |
| Synonyms | ML120B;MLN 120B;MLN-120B |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥13.2 mg/mL in DMSO; ≥8.53 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | N-(6-chloro-7-methoxy-9H-pyrido[3,4-b]indol-8-yl)-2-methylpyridine-3-carboxamide |
| Canonical SMILES | CC1=C(C=CC=N1)C(=O)NC2=C3C(=CC(=C2OC)Cl)C4=C(N3)C=NC=C4 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
MLN120B是一种有效的IκB 激酶beta亚基（IKKβ）抑制剂，IC50值为20 μM[1]。
IKK 是一种酶复合体，是NF-κB信号转导级联上游通路的一部分，由IKKα、IKKβ和IKKγ3个亚基组成。IKKβ亚基可使IκBα蛋白磷酸化。通常IκBα蛋白可灭活NF-κB转录因子，并使它们以非活动状态隔离在细胞质中。一旦IκBα蛋白被IKKβ亚基磷酸化，IκBα蛋白就会从NF-κB转录因子解离出来，移除其灭活效应，从而激活NF-κB转录。该信号通路参与许多免疫和炎症反应。
用MLN120B处理多发性骨髓瘤细胞系RPMI 8226和INA 6，其剂量依赖性地抑制IKKβ诱导的 IκBα蛋白磷酸化和随后NF-κB的激活。此外，在MM.1S 细胞系中MLN120B也可阻止TNF-α诱导的NF-κB激活。上述表明MLN120B 对IKKβ具有抑制作用[1]。
在小鼠模型中，脚掌引入关节炎，IKKβ诱导的NF-κB激活可能导致一系列不利效应，MLN120B按12 mg/kg一日两次口服给药，对足肿胀的抑制作用呈剂量依赖性，并可防止关节炎导致的体重减轻，由此可见MLN120B可抑制IKKβ诱导的NF-κB激活[2]。
参考文献：
[1]. Hideshima T, Neri P, Tassone P. MLN120B, a novel IkappaB kinase beta inhibitor, blocks multiple myeloma cell growth in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2006, 12(19): 5887-5894.
[2]. Schopf L, Savinainen A, Anderson K. IKKbeta inhibition protects against bone and cartilage destruction in a rat model of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006, 54(10): 3163-3173.
| 细胞实验[1]: | |
细胞系 | RPMI 8226和U266人多发性骨髓瘤细胞 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO里面的溶解度>13.2mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 | 1.25-20μmol/L ，90分钟 |
应用 | 在RPMI 8226和U266人多发性骨髓瘤细胞中，TNF-α（肿瘤坏死因子-α）诱导的IκBα磷酸化和降解能够被MLN120B以剂量依赖性方式完全消除。由TNF-α诱导的p65 NF-κB（核因子-κB）的磷酸化也被MLN120B阻断。重要的是，MLN120B能够抑制由多发性骨髓瘤细胞粘附引发的BMSCs（骨髓基质细胞）的IL-6分泌和粘附于骨髓基质细胞的多发性骨髓瘤细胞的增殖。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 大鼠佐剂诱导的关节炎模型（两个月大的雌性Lewis大鼠） |
剂量 | 以3mg / kg，10mg / kg，30mg / kg的剂量通过灌胃针头递送的悬浮液口服给药 |
应用 | 在Lewis大鼠中，通过测量爪肿胀，与对照相比，接受MLN120B的动物表现出关节炎发展的剂量依赖性减少。以30mg / kg的剂量每日两次给药MLN120B，结果与关节炎对照相比有着明显的防止体重减轻的作用。这些结果表明，骨髓和软骨破坏以及血管翳发展是MLN120B给药最为改善的特征。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1]. Hideshima T, Neri P, Tassone P. MLN120B., et al. a novel IkappaB kinase beta inhibitor, blocks multiple myeloma cell growth in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2006, 12(19): 5887-5894. [2]. Schopf L, Savinainen A, Anderson K., et al. IKKbeta inhibition protects against bone and cartilage destruction in a rat model of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006, 54(10): 3163-3173. | |
| Description | MLN120B 是一种IκB 激酶beta抑制剂。 | |||||
| 靶点 | IkappaB beta | |||||
| IC50 | ||||||
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