MB05032

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MB05032

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

261365-11-1

包装与价格：

包装	价格(元)
2mg	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	302.29
Cas No.	261365-11-1
Formula	C₁₁H₁₅N₂O₄PS
Synonyms	MB-05032;MB05032
Solubility	Soluble in DMSO
Chemical Name	(5-(2-amino-5-isobutylthiazol-4-yl)furan-2-yl)phosphonic acid
Canonical SMILES	NC1=NC(C2=CC=C(P(O)(O)=O)O2)=C(CC(C)C)S1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

MB05032是GNG的有效选择性抑制剂，靶向果糖-1,6-二磷酸酶（FBPase）的AMP结合位点，IC50值为16 nM [1]。葡萄糖生成（GNG）是某些非碳水化合物底物生成葡萄糖的代谢途径。

体外实验：在一定浓度范围内，MB06322以浓度依赖性方式抑制人类肝细胞葡萄糖合成，在1 μM浓度下达到完全抑制[2]。MB05032抑制人肝FBPase的IC50为16 ± 1.5 nM，比天然抑制剂AMP（IC50为1 μM）和最好表征的AMP模拟物ZMP（IC50为16 ± 1.5 nM）具有显著更高的效力。MB05032对大鼠FBPase的抑制（IC50为61 ± 4 nM）比人FBPase弱3倍，而抑制剂AMP要弱20倍 [1]。在胰岛β细胞中，MB05032对FBPase活性的抑制导致其葡萄糖利用和细胞ATP/ADP比例显著增加，从而增强体外GSIS [2]。

在体实验：在雄性ZDF大鼠中，口服给予MB06322以剂量依赖性方式抑制 [14C]碳酸氢盐掺入葡萄糖。在100-300 mg/kg MB06322达到最大GNG抑制，大约为80％。相对于对照组处理的小鼠，在MB06322治疗的大鼠中，FBPase WERE上游的中间体升高了1.5至3.1倍。MB06322还导致老年ZDF大鼠中乳酸盐水平升高79％[2]。将具有轻度糖尿病的年轻ZDF大鼠（年轻8-9周龄，基础胰岛素水平为7.7 ± 0.7 ng/ml）和具有明显糖尿病的老年ZDF大鼠（12-13周，基础胰岛素水平为0.65 ± 0.7 mg/kg）口服给予MB06322以剂量依赖性方式降低葡萄糖水平[1]。剂量依赖性反应曲线相对较陡，6-10 mg/kg和30-100 mg/kg分别为最小和最大活性相关的近似剂量。给药2.5-5 h后，出现最大效应的葡萄糖迅速降低[1]。

参考文献：
Erion M D, van Poelje P D, Dang Q, et al. MB06322 (CS-917): A potent and selective inhibitor of fructose 1, 6-bisphosphatase for controlling gluconeogenesis in type 2 diabetes[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2005, 102(22): 7970-7975.
Zhang Y, Xie Z, Zhou G, et al. Fructose-1, 6-bisphosphatase regulates glucose-stimulated insulin secretion of mouse pancreatic β-cells[J]. Endocrinology, 2010, 151(10): 4688-4695.

试验操作

激酶实验[1]:
结合实验	在将果糖6-磷酸的产生与NADP +的还原相结合的反应中，分光光度法测量果糖1,6-二磷酸酶（FBPase）活性。通过使用肽底物SAMS测定AMP活化蛋白激酶（大鼠肝脏）。将AMP脱氨酶（猪心脏）纯化并如参考文献21中所述测定。如参考文献中所述测定糖原磷酸化酶（兔肌肉），磷酸果糖激酶（兔肝）和腺苷酸激酶（兔肌）。通过使用SIGMAPLOT 2000软件的四参数逻辑回归计算动力学参数。
细胞实验[1]:
细胞系	大鼠和人肝细胞
溶解方法	该化合物可溶于DMSO。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0.001-100 μM; 15-30 min
应用	在大鼠和人肝细胞中，MB05032浓度依赖性地抑制从所有常见GNG前体产生葡萄糖。与MB06322相比，MB05032对大鼠和人肝细胞合成葡萄糖的抑制分别弱5和226倍。
References: [1] Erion M D, van Poelje P D, Dang Q, et al. MB06322 (CS-917): A potent and selective inhibitor of fructose 1, 6-bisphosphatase for controlling gluconeogenesis in type 2 diabetes[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2005, 102(22): 7970-7975.