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Abiraterone
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
Abiraterone图片
CAS NO:154229-19-3
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
50mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt349.52
Cas No.154229-19-3
FormulaC24H31NO
SynonymsCB 7598,16-dien-3-ol,CB7598
Solubilityinsoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥5.57 mg/mL in DMSO with gentle warming
Chemical Name(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-pyridin-3-yl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
Canonical SMILESCC12CCC(CC1=CCC3C2CCC4(C3CC=C4C5=CN=CC=C5)C)O
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

Abiraterone[17-(3-pyridyl)androsta-5,16-dien-3β-ol]是一种有效的CYP17复合体(17α-单加氧酶)小分子抑制剂。CYP17是细胞色素P450家族的成员,由17α-羟化酶和C17,20-裂解酶组成,催化参与睾酮合成的类固醇生物合成中间体的17α羟基化。Abiraterone靶向结合CYP17A1的血红素铁,从而抑制CYP17复合体。Abiraterone目前正用于治疗晚期前列腺癌的研究,它可以降低睾酮水平,导致PSA水平的显著下降,延长阉割性前列腺癌(CRPC)患者的存活时间。

参考文献:
Natasha M.  DeVore and Emily E. Scott. Structures of cytochrome P450 17A1 with prostate cancer drugs abiraterone and TOK-001. Nature 2012; 482: 116-120
Farshid Dayyani, Gary E.  Gallick, Christopher J. Logothetis, Paul G. Corn. Novel therapies for metastatic castrate-resistant prostate cancer. JNCI J Natl Cancer Inst (2011); 103(22): 1665-1675

试验操作

激酶实验 [1]:

C17,20-lyase活性实验

将微粒体稀释至最终蛋白质浓度为50 g/ml,加入含有0.25 M蔗糖、20 mM Tris-HCl(pH 7.4),10 mM G6P和1.2 IU/ml G6PDH的反应混合物中。在37℃下平衡10分钟后,通过加入NADP引发反应,获得0.6 mM的终浓度。在每个管中分配600 μl反应混合物之前,将测试化合物在氮气流下蒸发至干,然后在37℃下温育10分钟。Abiraterone孵育后,将500 μl反应混合物转移到含有1 M酶底物17OHP的试管中。再培养10分钟后,将管置于冰上,通过加入0.1 ml NaOH 1N来终止反应。将管子深度冷冻并在-20℃下储存,直到测定Δ4A水平。在我们的实验室中使用针对Δ4A的特异性抗体在微孔板上开发并自动化Δ4A RIA。用葡聚糖包被的炭悬浮液实现游离和结合的抗原分离。离心后,一式两份,在1450 MicrobetaPlus液体闪烁计数器中计数澄清上清液。从标准曲线确定未知样品的Δ4A浓度。检测限为0.5 ng/ml,在13 ng/ml的测定值下,测定实验内和实验间的变异系数分别为10.7和17.6%。酶反应速率表示为每10分钟和每mg蛋白质形成的p4MΔ4A。将没有抑制剂的最大活性值(对照)设定为100%。使用酶活性(%)对抑制剂浓度对数的曲线的非线性分析计算IC50值。

细胞实验: [2]

细胞系

LNCaP和VCaP细胞

制备方法

溶解度有限。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

24 h-96 h

实验结果

Abiraterone是CYP17A1的抑制剂,用于治疗docetaxel治疗的去势抵抗性前列腺癌。Abiraterone抑制AR阳性前列腺癌细胞的体外增殖和AR调节的基因表达。

动物实验: [1]

动物模型

成年雄性Wistar大鼠,重220–240 g

给药剂量

口服,10 ml/kg,每日一次,持续3天。

制备方法

溶于含有少量Tween 80的蒸馏水

实验结果

每天口服50 mg/kg治疗3天后,Abiraterone acetate显著抑制VP(-14%)和SV重量(-37%)而不影响肾上腺重量(-7%)。它还显著抑制T分泌(-48%),反过来增加LH浓度(192%)。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

1. Duc I, Bonnet P, Duranti V et al. In vitro and in vivo models for the evaluation of potent inhibitors of male rat 17alpha-hydroxylase/C17,20-lyase. J Steroid Biochem Mol Biol. 2003 Apr;84(5):537-42.

2. Richards J, Lim AC, Hay CW et al. Interactions of abiraterone, eplerenone, and prednisolone with wild-type and mutant androgen receptor: a rationale for increasing abiraterone exposure or combining with MDV3100. Cancer Res. 2012 May 1;72(9):2176-82. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3980.

生物活性

描述Abiraterone是一种有效的CYP17抑制剂,IC50值为2 nM。
靶点CYP17     
IC502 nM