| CAS NO: | 935666-88-9 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 200mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 348.77 |
| Cas No. | 935666-88-9 |
| Formula | C14H14ClFN8 |
| Synonyms | AZD 1480 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥93.8 mg/mL in DMSO; ≥4.57 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | 5-chloro-2-N-[(1S)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]-4-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidine-2,4-diamine |
| Canonical SMILES | CC1=CC(=NN1)NC2=NC(=NC=C2Cl)NC(C)C3=NC=C(C=N3)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
AZD1480是一种新型的JAK小分子抑制剂。AZD1480能够阻止细胞增殖，诱导骨髓瘤细胞凋亡。在基质细胞和肿瘤细胞中，AZD1480可以有效抑制由STAT3介导的肿瘤血管生成与转移。AZD1480对各种骨髓瘤细胞有效，如RPMI 8226、OPM-2、NCI-H929、Kms.18、MM1.S和IM-9，以及各种原发性骨髓瘤细胞。AZD1480可以诱导在HS-5骨髓（BM）基质细胞存在下的Kms.11细胞死亡，并抑制Kms.11异种移植小鼠模型的肿瘤生长，同时抑制磷酸化FGFR3、磷酸化JAK2、磷酸化STAT3和Cyclin D2的水平。相对于Jak3，AZD1480对Jak2具有选择性，特别是在高浓度ATP下，其对Jak2的选择性稍高于Jak1（Km ATP水平下）。
参考文献：
A Scuto, P Krejci, L Popplewell, J Wu, Y Wang, M Kujawski, C Kowolik, H Xin, L Chen, Y Wang, L Kretzner, H Yu, W R Wilcox, Y Yen, S Forman and R Jove. The novel JAK inhibitor AZD1480 blocks STAT3 and FGFR3 signaling, resulting in suppression of human myeloma cell growth and survival. Leukemia. 2011 March ; 25(3): 538–550
Michael Hedvat, Dennis Huszar, Andreas Herrmann, Joseph M. Gozgit, Anne Schroeder, Adam Sheehy, Ralf Buettner, David Proia, Claudia M. Kowolik, Hong Xin, Brian Armstrong, Geraldine Bebernitz, Shaobu Weng, Lin Wang, Minwei Ye, Kristen McEachern, Huawei Chen, Deborah Morosini, Kirsten Bell, Marat Alimzhanov, Stephanos Ioannidis, Patricia McCoon, Zhu A. Cao, Hua Yu, Richard Jove, Michael Zinda. The JAK2 Inhibitor AZD1480 Potently Blocks Stat3 Signaling and Oncogenesis in Solid Tumors. Cancer Cell. 2009; 16 (6): 487–497
Hong Xin, Andreas Herrmann, Karen Reckamp, Wang Zhang, Sumanta Pal, Michael Hedvat, Chunyan Zhang, Wei Liang, Anna Scuto, Shaobu Weng, Deborah Morosini, Zhu A. Cao, Michael Zinda, Robert Figlin, Dennis Huszar, Richard Jove, Hua Yu. Antiangiogenic and Antimetastatic Activity of JAK Inhibitor AZD1480. Cancer Research. 2011;71: 6601-6610
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | SKOV3细胞 |
制备方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于93.8mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
反应条件 | 10 μM，24 hours |
实验结果 | AZD1480与cisplatin共同使用，cisplatin可以以剂量依赖性方式抑制SKOV3细胞增殖（P< 0.05），1 μmol/L AZD1480组与对照组比较无显著的统计学差异（P >0.05）， 5 μmol/L和10 μmol/L AZD148组与对照组有显著的统计学差异（P< 0.05）。药物的相互作用系数（CDI）值为（0.902、0.914、0.95、0.893、0.848、0.974、0.923、0.767、0.372）小于1，证实这两种药物是协同作用的。当浓度为80 μg/ml cisplatin 与10 μmol/L AZD1480共同使用时，CDI值为0.372，表明它们的协同作用非常显著。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 注射TC32或Rh18细胞的SCID/Beige小鼠 |
给药剂量 | 口服给药，30 mg/kg，每天两次，持续21天 |
实验结果 | 与对照相比，AZD1480治疗组中每个细胞系的肿瘤生长显著降低。与对照组肿瘤小鼠相比，AZD1480处理组的小鼠肿瘤中酪氨酸磷酸化的STAT3以及STAT3下游靶标（CyclinD1、-3、Bcl-2和存活蛋白）的含量降低，这表明AZD1480诱导STAT3活性及其体内靶基因表达的抑制。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Xin Y L Y, Yang Y, Han P. AZD1480 can inhibit the biological behavior of ovarian cancer SKOV3 cells in vitro. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 2013, 14(8): 4823-4827. [2] Yan S, Li Z, Thiele C J. Inhibition of STAT3 with orally active JAK inhibitor, AZD1480, decreases tumor growth in Neuroblastoma and Pediatric Sarcomas In vitro and In vivo. Oncotarget, 2013, 4(3): 433. | |
| Description | AZD1480是ATP竞争性的JAK2抑制剂，其IC50值为0.26 nM。 | |||||
| 靶点 | JAK2 | |||||
| IC50 | 0.26 nM | |||||
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