WM-1119

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WM-1119

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	389.38
Formula	C₁₈H₁₃F₂N₃O₃S
Solubility	Soluble in DMSO
Chemical Name	2-fluoro-N'-(2-fluoro-5-(pyridin-2-yl)benzoyl)benzenesulfonohydrazide
Canonical SMILES	O=S(C1=CC=CC=C1F)(NNC(C2=C(C=CC(C3=NC=CC=C3)=C2)F)=O)=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

由于WM-8014表现出高水平的血浆 - 蛋白质结合，WM-8014不能在小鼠体内使用。所以开发了WM-8014的衍生物，WM-1119，其降低了血浆 - 蛋白质结合。 WM-1119与KAT6A的相互作用类似于WM-8014。

WM-1119也是KAT6A和KAT6B（组蛋白赖氨酸乙酰转移酶）的高效，选择性，可逆和竞争性抑制剂。 WM-1119的KD值为2 nM，而WM-8014的KD值为5 nM。它与乙酰辅酶A具有竞争性，并受快速缔合动力学的驱动。WM-1119与MYST^Cryst复合的结构几乎与MYST^Cryst-WM-8014的结构相同。

WM-1119诱导细胞周期退出和细胞衰老且不引起DNA损伤。这种衰老是INK4A / ARF依赖性的，伴随着基因表达的变化，这是KAT6A功能丧失的典型特征。 WM-1119具有更高的生物利用度，可阻止小鼠淋巴瘤的进展。值得注意的是，WM-1119在这种基于细胞的测定中的活性比WM-8014高一个数量级，WM-1119能够在1 μM时诱导细胞周期停滞。 WM-1119（IC₅₀0.25μM）比WM-8014（IC₅₀2.3μM）活性高9倍，正如蛋白质结合降低所预期的那样。

腹腔注射后WM-1119会被迅速清除，4-6小时后 WM-1119血浆浓度降至1 μM以下。到第14天时，每天用WM-1119治疗四次的组阻止肿瘤生长。 WM-1119治疗组中的脾脏重量（每天处理4次）显着低于载体治疗组中的脾脏重量，并且与无肿瘤的8周龄小鼠的脾重量没有显着差异。

参考文献：

[1]. Baell JB1,2, Leaver DJ3，et, al, Inhibitors of histone acetyltransferases KAT6A/B induce senescence and arrest tumour growth. Nature. 2018 Aug;560(7717):253-257. doi: 10.1038/s41586-018-0387-5. Epub 2018 Aug 1.