| CAS NO: | 1628316-74-4 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A crystalline solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 470.51 |
| Cas No. | 1628316-74-4 |
| Formula | C23H21F3N6S |
| Solubility | Soluble in DMSO |
| Chemical Name | 5-((4-((6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)methyl)-1H-indole-2-carbonitrile |
| Canonical SMILES | N#CC(N1)=CC2=C1C=CC(CN3CCC(NC4=C(C=C(CC(F)(F)F)S5)C5=NC=N4)CC3)=C2 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
IC50：31 nM。
MI-136是menin-MLL相互作用抑制剂。
调节混合型白血病基因（MLL）的染色体易位可导致急性白血病产生治疗抗性。据报道，MLL融合蛋白的白血病活性取决于其与menin的相互作用，提供治疗干预的基础。
体外：研究发现，亚微摩尔浓度的MI-136能够强烈结合menin，Kd为24 nM，能够强效抑制menin与MLL的相互作用，并阻断MLL白血病细胞的增殖（在MLL-AF9细胞中GI50=0.55 μM），这表明MI-136代表menin-MLL抑制剂有价值的药效基团。另外，当在一组激酶和GPCR上进行分析时，MI-136未显示出实质的脱靶活性[1]。
体内：动物研究显示，与载体治疗对小鼠体重没有影响相比，用40 mg/kg的MI-136治疗带有VCaP肿瘤的小鼠导致肿瘤体积中度但显著的减少。这些数据表明，menin-MLL相互作用的药物抑制是对MLL白血病一种有效的体内治疗，并提供先进的分子骨架用于临床先导物鉴别[2]。
临床试验：到目前为止，MI-136仍处于临床前研究阶段。
参考文献：
1. D. Borkin, J. Pollock, K. Kempinska,et al.Property focused structure-based optimization of small molecule inhibitors of the protein-protein interaction between menin and mixed lineage leukemia (MLL).Journal of Medicinal Chemistry59(3),892-913(2016).
2. R. Malik, A. P. Khan, I. A. Asangani,et al.Targeting the MLL complex in castration-resistant prostate cancer.Nat. Med.21(4),344-352(2015).
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