LDE225 Diphosphate

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LDE225 Diphosphate

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1218778-77-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	681.49
Cas No.	1218778-77-8
Formula	C₂₆H₃₂F₃N₃O₁₁P₂
Synonyms	LDE 225 Diphosphate;NVP-LDE 225 Diphosphate;Erismodegib Diphosphate;LDE-225 Diphosphate
Solubility	≥27.85 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	N-[6-[(2S,6R)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]pyridin-3-yl]-2-methyl-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]benzamide;phosphoric acid
Canonical SMILES	CC1CN(CC(O1)C)C2=NC=C(C=C2)NC(=O)C3=CC=CC(=C3C)C4=CC=C(C=C4)OC(F)(F)F.OP(=O)(O)O.OP(=O)(O)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC50：作用于小鼠和人类Smo的IC50值分别为1.3和2.5 nM。

LDE225是一种强效的和选择性的smoothened拮抗剂。Smoothened（Smo）是一种七次跨膜蛋白，作为hedgehog（Hh）信号通路的关键激活剂。Hh信号通路在细胞分化、增殖和胚胎形态发生中严格受控。在多种癌症中，Hh信号通路与肿瘤发生相联系。

体外：LDE225选择性结合至Hedgehog（Hh）-配体细胞表面受体Smo，这可能会导致Hh信号通路的抑制，并因此导致该通路异常激活的肿瘤细胞的抑制[1]。

体内：在皮下髓母细胞瘤异体移植小鼠模型中，混悬剂口服给药10天后，LDE225表现出剂量相关的抗肿瘤活性。在5 mg/kg/天的剂量下，LDE225显著抑制肿瘤生长，相应的T/C值为33%。在10 mg/kg/天与20 mg/kg/天的剂量下，LDE225分别引起51%和83％的肿瘤消退[1]。

临床试验：I期研究发现，LDE225在晚期实体瘤患者中具有可接受的安全性，并且对晚期BCC和复发髓母细胞瘤表现出抗肿瘤活性，两者都与hedgehog通路密切相关，如基因表达所示[2]。

参考文献：
[1] Shifeng Pan,Xu Wu,Jiqing Jiang et al. Discovery of NVP-LDE225, a Potent and Selective Smoothened Antagonist. ACS Med Chem Lett. 2010 Jun 10; 1(3): 130–134.
[2] Rodon J,Tawbi HA,Thomas AL,Stoller RG,Turtschi CP,Baselga J,Sarantopoulos J,μMahalingam D,Shou Y,μMoles MA,Yang L,Granvil C,Hurh E,Rose KL,Amakye DD,Dummer R,μMita AC. A phase I, multicenter, open-label, first-in-human, dose-escalation study of the oral smoothened inhibitor Sonidegib (LDE225) in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res.2014 Apr 1;20(7):1900-9.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	原代培养的CD34+ CP-CML细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于27.85 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	10 nM，100 nM，72小时
应用	LDE225（10 nM、100 nM，72小时）抑制原代培养CD34+ CP-CML细胞中的下游Hh信号转导。LDE225（0.5-100 nM，72小时）显著降低原始人类CP-CML细胞的集落形成细胞（CFC）再铺板效率。LDE225（10 nM）单独或与尼洛替尼联合（5 μM）显著降低原代培养CD34+ CP-CML样品中的LTC-IC数。
动物实验 [1]:
动物模型	CP-CML鼠模型，表达BCR-ABL的小鼠
给药剂量	每日80 mg/kg，口服
应用	在Scl-tTa-BCR-ABL小鼠中，LDE225 ± nilotinib治疗抑制CP-CML BM LTHSC中Gli1。在人类CML LSC中，LDE225与nilotinib组合能够移植免疫缺陷小鼠。在表达BCR-ABL的小鼠中，LDE225和nilotinib给药显著降低脾脏中的白血病干细胞和祖细胞数目。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Irvine D A, Zhang B, Kinstrie R, et al. Deregulated hedgehog pathway signaling is inhibited by the smoothened antagonist LDE225 (Sonidegib) in chronic phase chronic myeloid leukaemia[J]. Scientific reports, 2016, 6: 25476.