ALW-II-41-27

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ALW-II-41-27

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1186206-79-0

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	607.69
Cas No.	1186206-79-0
Formula	C₃₂H₃₂F₃N₅O₂S
Synonyms	Eph receptor tyrosine kinase inhibitor;
Solubility	≥60.8 mg/mL in EtOH; insoluble in H2O; ≥102 mg/mL in DMSO
Chemical Name	N-(5-((4-((4-ethylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)carbamoyl)-2-methylphenyl)-5-(thiophen-2-yl)nicotinamide
Canonical SMILES	CCN1CCN(CC2=C(C(F)(F)F)C=C(NC(C3=CC(NC(C4=CN=CC(C5=CC=CS5)=C4)=O)=C(C=C3)C)=O)C=C2)CC1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

ALW-II-41-27是一种有效的EPH家族激酶抑制剂，作用于EPHA2，IC50值为11 nM[1] [2]。

EPH家族蛋白是疾病和正常发育的关键调节因子。EPH受体参与许多细胞内信号通路，如PI3K/AKT/mTOR、RAS/RAF/MAPK、FAK、SRC、ABL和RHO/RAC/CDC42[2]。

在H358细胞中，ALW-II-41-27以1 μM浓度处理后15分钟内可损害EPHA2受体的酪氨酸磷酸化，并持续抑制6小时。ALW-II-41-27也剂量依赖性地抑制配体诱导的EPHA2磷酸化。在RNAi消除EPHA2的NSCLC细胞系中，细胞对ALW-II-41-27不太敏感。

肺癌中的结果表明，EPHA2具有致癌作用。在非小细胞肺癌（NSCLCs）荷瘤小鼠中，ALW-II-41-27以15 mg/kg的剂量，每天2次腹腔注射，持续给药14天后显著抑制H358肿瘤的生长。与载体或NG-25治疗组相比，ALW-II-41-27显著增加肿瘤细胞的凋亡，这与EPHA2遗传消融的效应相似，但并没有引起血管密度或肿瘤细胞增殖的显著差异[2]。

参考文献：
[1]. Marialuisa Moccia, Qingsong Liu, Teresa Guida, et al. Identification of Novel Small Molecule Inhibitors of Oncogenic RET Kinase. PLOS ONE, 2015, 10(6):e0128364.
[2]. Katherine R. Amato, Shan Wang, Andrew K. Hastings, et al. Genetic and pharmacologic inhibition of EPHA2 promotes apoptosis in NSCLC. Journal of Clinical Investigation, 2014, 124(5):2037-2049.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	非小细胞肺癌（NSCLC）PC-9/ER、PC-9/ERC15、PC-9/ERC16细胞系
溶解方法	溶于DMSO。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	1 μM，72 h
应用	1 μM的ALW-II-41-27抑制erlotinib耐药NSCLC细胞系的增殖，增加细胞凋亡。ALW-II-41-27诱导的细胞凋亡伴随着酶切caspase-3和PARP的增加以及抗细胞凋亡蛋白BCL-xL和MCL-1的表达降低。
动物实验[2]:
动物模型	6周龄的无胸腺裸鼠
剂量	腹腔注射，15、30 mg/kg，每天两次
应用	给药ALW-II-41-27显著抑制荷瘤小鼠的H358肿瘤生长。组织学分析显示，与使用NG-25或载体处理的肿瘤相比，ALW-II-41-27处理的肿瘤的凋亡显著增加，这与遗传消融EPHA2的作用类似。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Amato K R, Wang S, Tan L, et al. EPHA2 blockade overcomes acquired resistance to EGFR kinase inhibitors in lung cancer[J]. Cancer research, 2016, 76(2): 305-318. [2]. Amato K R, Wang S, Hastings A K, et al. Genetic and pharmacologic inhibition of EPHA2 promotes apoptosis in NSCLC[J]. The Journal of clinical investigation, 2014, 124(5): 2037-2049.