| CAS NO: | 847559-80-2 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 480.4 |
| Cas No. | 847559-80-2 |
| Formula | C21H23Cl2N5O2S |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥16 mg/mL in EtOH with gentle warming; ≥24.7 mg/mL in DMSO with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | 2-amino-4-[2,4-dichloro-5-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-N-ethylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide |
| Canonical SMILES | CCNC(=O)C1=CC2=C(N=C(N=C2S1)N)C3=CC(=C(C=C3Cl)Cl)OCCN4CCCC4 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
NVP-BEP800是一种新型的/全合成的HSP90β口服抑制剂，IC50值为58 nM。
NVP-BEP800结合至Hsp90的ATP结合袋的N末端。在竞争性结合荧光偏振检测中，NVP-BEP800抑制HSP90β，IC50值为58 nM。而在其他20种蛋白激酶，NVP-BEP800的IC50>10 μM。在BT-474细胞和A375细胞中，NVP-BEP800导致Hsp90-P23的解离和ErbB2蛋白降解，同时降低了phospho-Akt的磷酸化水平。这些致癌客户蛋白的降解导致肿瘤细胞生长停滞和死亡。NVP-BEP800抑制肿瘤细胞的增殖，平均IC50为245 nM。并在46原发性人肿瘤中，包括小细胞肺癌、乳腺癌和黑色素瘤，平均IC50为750 nM。此外，在人乳腺癌细胞系中，NVP-BEP800诱导了细胞凋亡。在A375异种移植携带小鼠和BT-474乳腺癌癌异种移小鼠中，使用剂量为15或30 mg/kg/d的 NVP-BEP800，也具有抗肿瘤效果[1]。
参考文献：
[1] Massey AJ, Schoepfer J, Brough PA, Brueggen J, Chène P, Drysdale MJ, Pfaar U, Radimerski T, Ruetz S, Schweitzer A, Wood M, Garcia-Echeverria C, Jensen MR. Preclinical antitumor activity of the orally available heat shock protein 90 inhibitor NVP-BEP800. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):906-19.
| 激酶实验 [1]: | |
竞争性结合荧光偏振实验 | 将重组Hsp90β、TAMRA-radicicol或各种浓度的NVP-BEP800加到实验缓冲液（50 mM TRIS pH 7.4，5 mM MgCl2，150 mM KCl和0.1% CHAPS）中, 将其混合，置于室温下孵育30 ~ 45分钟，然后读数。采用共聚焦技术进行2D-FIDA-based HTS实验。NVP-BEP800替代高亲和力配体TAMRA-radicicol，结合到Hsp90β上。检测上述过程导致的荧光偏振降低。绘制竞争曲线，计算IC50值。 |
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | BT-474细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度有限。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 50 ~ 500 nM；24小时 |
实验结果 | 在BT-474细胞中，NVP-BEP800呈浓度依赖性地降低Akt (Ser473) 和ErbB2磷酸化水平。在500 nM的剂量下，Akt在Ser473处的磷酸化程度低于检测限，Akt和ErbB2水平也较低。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 携带乳腺癌BT-474细胞异种移植瘤的小鼠 |
给药剂量 | 15或30 mg/kg/day；口服给药 |
实验结果 | 在携带乳腺癌BT-474细胞异种移植瘤的小鼠中，NVP-BEP800呈剂量依赖性地促进Hsp90-p23复合体解离，并且降低ErbB2、p-Akt和p-S6稳态水平。每天按30 mg/kg剂量处理导致38%的肿瘤衰退。每天按15 mg/kg剂量处理，其T/C值为36%。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Massey AJ, Schoepfer J, Brough PA, Brueggen J, Chène P, Drysdale MJ, Pfaar U, Radimerski T, Ruetz S, Schweitzer A, Wood M, Garcia-Echeverria C, Jensen MR. Preclinical antitumor activity of the orally available heat shock protein 90 inhibitor NVP-BEP800. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):906-19. | |
| 描述 | NVP-BEP800是一种新型的，全合成的HSP90β口服抑制剂，IC 50为58 nM。 | |||||
| 靶点 | Hsp90β | |||||
| IC50 | 58 nM | |||||
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